化合物XL888
XL888(XL888)
CAS: 1149705-71-4
化学式: C29H37N5O3
| 中文名 | XL888 |
| 英文名 | XL888 |
| 别名 | 化合物XL888 5-((R)-仲丁基氨基)-N1-(8-(5-(环丙烷羰基)吡啶-2-基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-2-甲基对苯二甲酸酰胺 |
| 英文别名 | XL888 CS-831 CS-2629 XL-888 XL 888 5-((R)-sec-butylaMino)-N1-((1R,3r,5S)-8-(5-(cyclopropanecarbonyl)pyridin-2-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-2-MethylterephthalaMide N1-[(3-endo)-8-[5-(Cyclopropylcarbonyl)-2-pyridinyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl]-2-methyl-5-[[(1R)-1-methylpropyl]amino]-1,4-benzenedicarboxamide 1,4-Benzenedicarboxamide, N1-[(3-endo)-8-[5-(cyclopropylcarbonyl)-2-pyridinyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl]-2-methyl-5-[[(1R)-1-methylpropyl]amino]- |
| CAS | 1149705-71-4 |
| 化学式 | C29H37N5O3 |
| 分子量 | 503.64 |
| 密度 | 1.27±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 沸点 | 695.1±55.0 °C(Predicted) |
| 酸度系数 | 14.33±0.20(Predicted) |
| 存储条件 | -20℃ |
| 体外研究 | XL888 作用于NCI-N87细胞，诱导HER2退化，IC50为56 nM。XL888 抑制过量表达HER2的NCI-N87, 过量表达HER2的BT-474，过量表达HER2的MDA-MB-453, MET突变的MKN45, B-Raf突变的Colo-205, B-Raf突变的SK-MEL-28, EGFR突变的HN5, EGFR突变的NCI-H1975, 及K-Ras突变的A549细胞增殖，IC50分别为21.8, 0.1, 16.0, 45.5, 11.6, 0.3, 5.5, 0.7, 和 4.3 nM。XL888作用于Vemurafenib敏感的和抗Vemurafenib的黑色素瘤细胞系及具有内在耐药性的黑色素瘤细胞系，导致细胞生长降低，这种作用存在剂量依赖性，IC50 约为0.1 μM。XL888抑制生长的作用效果与诱导G1期细胞周期停滞（WM164, M229, M229R, M249, M249R, 1205Lu,和 WM39细胞系）或G2-M期细胞周期停滞（WM164R, 1205LuR, 和 RPMI 7951细胞系）相关。XL888 (300 nmol)作用于这些细胞系，诱导高水平（>66％）的细胞凋亡的，且诱导线粒体膜电位损失（TMRM）。XL888细胞毒性作用是持久的，观察培养4周的细胞系，也没有集落形成的迹象。XL888治疗（300 nM）处理这些具有获得性BRAF抑制剂耐药性的细胞，处理48小时，导致IGF1R, PDGFRβ, ARAF, CRAF, 和 cyclin D1退化，抑制AKT, ERK, 和 S6信号。XL888 (300 nM) 处理，导致HSP70亚型1表达增加，这种作用存在时间依赖性。XL888(300 nM)处理M229R, 1205LuR, RPMI7951, 和 WM39 细胞系48小时，增强BIM-EL, BIM-L, 和 BIM-S表达，处理WM164R细胞系，诱导BIM-L和BIM-S表达，处理M249R细胞系，诱导BIM-EL表达。 XL888 作用于NCI-N87细胞，诱导HER2退化，IC50为56 nM。XL888 抑制过量表达HER2的NCI-N87, 过量表达HER2的BT-474，过量表达HER2的MDA-MB-453, MET突变的MKN45, B-Raf突变的Colo-205, B-Raf突变的SK-MEL-28, EGFR突变的HN5, EGFR突变的NCI-H1975, 及K-Ras突变的A549细胞增殖，IC50分别为21.8, 0.1, 16.0, 45.5, 11.6, 0.3, 5.5, 0.7, 和 4.3 nM。XL888作用于Vemurafenib敏感的和抗Vemurafenib的黑色素瘤细胞系及具有内在耐药性的黑色素瘤细胞系，导致细胞生长降低，这种作用存在剂量依赖性，IC50 约为0.1 μM。XL888抑制生长的作用效果与诱导G1期细胞周期停滞（WM164, M229, M229R, M249, M249R, 1205Lu,和 WM39细胞系）或G2-M期细胞周期停滞（WM164R, 1205LuR, 和 RPMI 7951细胞系）相关。XL888 (300 nmol)作用于这些细胞系，诱导高水平（>66％）的细胞凋亡的，且诱导线粒体膜电位损失（TMRM）。XL888细胞毒性作用是持久的，观察培养4周的细胞系，也没有集落形成的迹象。XL888治疗（300 nM）处理这些具有获得性BRAF抑制剂耐药性的细胞，处理48小时，导致IGF1R, PDGFRβ, ARAF, CRAF, 和 cyclin D1退化，抑制AKT, ERK, 和 S6信号。XL888 (300 nM) 处理，导致HSP70亚型1表达增加，这种作用存在时间依赖性。XL888(300 nM)处理M229R, 1205LuR, RPMI7951, 和 WM39 细胞系48小时，增强BIM-EL, BIM-L, 和 BIM-S表达，处理WM164R细胞系，诱导BIM-L和BIM-S表达，处理M249R细胞系，诱导BIM-EL表达。 |
| 体内研究 | XL888 (100 mg/kg) 处理携带M229R 和 1205LuR 移植瘤的SCID小鼠，显著诱导衰退和生长抑制作用(50%)。XL888处理15天，与对照组相比，显著增强肿瘤内HSP70表达（8.6倍）。XL888处理M229R移植瘤，在体内促进凋亡，导致TUNEL染色增加，这与BIM表达增加和Mcl-1表达降低相关。 XL888 (100 mg/kg) 处理携带M229R 和 1205LuR 移植瘤的SCID小鼠，显著诱导衰退和生长抑制作用(50%)。XL888处理15天，与对照组相比，显著增强肿瘤内HSP70表达（8.6倍）。XL888处理M229R移植瘤，在体内促进凋亡，导致TUNEL染色增加，这与BIM表达增加和Mcl-1表达降低相关。 |
化合物XL888 - 简介
XL888，全称为XL888 is a highly selective and potent ATP-competitive inhibitor of the heat shock protein 90 (HSP90). 它是一种选择性和强效的ATP竞争性抑制剂，主要靶向热休克蛋白90（HSP90）。
通过抑制HSP90的活性，XL888可以干扰癌细胞的生长和生存。HSP90是一种分子伴侣蛋白，参与调控多种肿瘤相关蛋白的折叠、翻译和功能。通过抑制HSP90，XL888能够抑制多种癌细胞的增殖和转移，具有广泛的抗癌活性。
XL888是通过合成得到的。
在使用XL888之前，应咨询专业医生或药剂师，并严格遵循其指导。
通过抑制HSP90的活性，XL888可以干扰癌细胞的生长和生存。HSP90是一种分子伴侣蛋白，参与调控多种肿瘤相关蛋白的折叠、翻译和功能。通过抑制HSP90，XL888能够抑制多种癌细胞的增殖和转移，具有广泛的抗癌活性。
XL888是通过合成得到的。
在使用XL888之前，应咨询专业医生或药剂师，并严格遵循其指导。
最后更新：2024-04-09 21:50:46
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