从乙醇中得到无色针状结晶,无臭,味苦。熔点250~257℃(分解)。易溶于冰乙酸,较易溶于氯仿,难溶于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿或水,不溶于乙酸乙酯。
以2,3,4-三氟硝基苯为原料,经选择性碱水解、醚化、还原、缩合、环合、水解,与乙酸硼作用后,再引入V一甲基哌嗪而得产品。或者以邻苯二甲酰亚胺衍生物为原料,经氟化生成四氟邻苯二甲酰亚胺,经水解、脱羧生成2,3,4,5一四氟苯甲酸,再氯化、酰化、脱羧生成2,3,4,5一四氟苯甲酰乙酸乙酯。然后和原甲酸三乙酯、再和2一氨基丙醇反应,最后和哌嗪反应生成氧氟沙星。也可以将上述得到的2,3,4,5一四氟苯甲酰乙酸乙酯,先和甲基哌嗪反应,引入哌嗪基后,再引入侧链后环合,然后水解得氧氟沙星。
日本第一制药公司和群马大学共同研制,日本秋田工厂生产,1985年4月上市。第三代喹诺酮类合成抗菌药,具有抗菌谱广、抗菌活性强、生物利用度好、安全有效、毒性作用低、无耐药性等优点。对多种革兰阳性和革兰阴性菌均有较好的抗菌作用,对厌氧菌也有一定的抗菌作用。用于敏感菌所致的呼吸系统感染、肠道感染、皮肤软组织感染、泌尿系统感染等。
雄、雌小鼠,雄、雌大鼠经口LDs50(mg/kg); 5450, 5290, 3590, 3750;雄、雌小鼠,雄、雌大鼠静脉注射LDso(mg/kg), 208,233,273,276;雄、雌小鼠,雄、雌大鼠皮下注射LD50(mg/kg);>10000, >10000, 7070, 9000.
中文名 | 氧氟沙星 |
英文名 | ofloxacin |
别名 | 奥复星 氟嗪酸 利复星 菲宁达 可乐必妥 氧氟沙星 左氟沙星 氧氟多沙 奥氟哌酸 左氧氟沙星 左旋氧氟沙星 9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-佳绩-哌嗪基)7-氧代-7H-吡啶并(1,2,3-DL)-1,4-苯并嗪-6-羧酸 (S)-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de]-[1,4]苯并噁嗪-6-羧酸 (+|-)-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de]-[1,4]苯并噁嗪-6-羧酸 (±)-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-DE]-[1,4]-苯并噁嗪-6-羧酸盐酸盐 (S)-(-)-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并(1,2,3-de)-(1,4)-苯并恶嗪-6-酸 |
英文别名 | oflx OFLX Floxin floxin Oxaldin TARIVID Levaquin ofloxacin OFLOXACIN Ofloxacine Ofloxacina Ofloxacino Ofloxacinum Floxin Otic Levofloxacin (S)-Ofloxacin (-)-Ofloxacin Levofloxacino AKOS NCG1-0050 Ofloxacin Otic Levofloxacinum (S)-(-)-Ofloxacin Ofloxacin S-(-)-form 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid (S)-9-Fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-7H-pyrido(1,2,3-de)-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid (3S)-9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid (+-)-9-Fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-7H-pyrido(1,2,3-de)-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid 7H-Pyrido(1,2,3-de)-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid, 9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-, (+-)- (-)-(s)-9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazin-yl)-7-oxo-7h-pyrido(1,2,3-de)-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid (-)-(S)-9-Fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazin-yl)-7-oxo-7H-pyrido(1,2,3-de)-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid |
CAS | 82419-36-1 100986-85-4 83380-47-6 |
EINECS | 680-263-1 |
化学式 | C18H20FN3O4 |
分子量 | 361.37 |
InChI | InChI=1/C18H20FN3O4/c1-10-9-26-17-14-11(16(23)12(18(24)25)8-22(10)14)7-13(19)15(17)21-5-3-20(2)4-6-21/h7-8,10H,3-6,9H2,1-2H3,(H,24,25)/t10-/m0/s1 |
密度 | 1.2688 (estimate) |
熔点 | 270-2750C |
沸点 | 571.5±50.0 °C(Predicted) |
闪点 | 299.4°C |
水溶性 | Soluble in acetic acid or water. Slightly soluble in methanol |
蒸汽压 | 6.7E-14mmHg at 25°C |
溶解度 | 1 m NaOH: 可溶物50mg/mL |
折射率 | 1.669 |
酸度系数 | 5.19±0.40(Predicted) |
存储条件 | Keep in dark place,Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C |
外观 | 整洁 |
颜色 | Colorless needles from ethanol |
最大波长(λmax) | ['326nm(H2O)(lit.)'] |
Merck | 14,6771 |
物化性质 | 从乙醇中得到无色针状结晶,无臭,味苦。易溶于冰醋酸,较易溶于氯仿难溶于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿或水,不溶于乙酸乙酯。熔点250~257℃(分解)。急性毒性LD50雄、雌小鼠,雄、雌大鼠(rng/kg):5450,5290,3590,3750口服;208,233,273,276静脉注射;>10000,>10000,7070,9000皮下注射。 |
MDL号 | MFCD00865049 |
危险品标志 | Xn - 有害物品 Xi - 刺激性物品 |
风险术语 | R22 - 吞食有害。 R42/43 - 吸入及皮肤接触可能致敏。 R68 - 可能有不可逆后果的危险。 R36/37/38 - 刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。 |
安全术语 | S26 - 不慎与眼睛接触后,请立即用大量清水冲洗并征求医生意见。 S36/37/39 - 穿戴适当的防护服、手套和护目镜或面具。 S24/25 - 避免与皮肤和眼睛接触。 S22 - 切勿吸入粉尘。 S37/39 - 戴适当的手套和护目镜或面具。 S60 - 该物质及其容器须作为危险性废料处置。 |
WGK Germany | 3 |
RTECS | UU8815550 |
海关编号 | 29349990 |
上游原料 | 2,3,4-三氟硝基苯 N-甲基哌嗪 丙酮 二甲基亚砜 氢氧化钾 乙醇 |
参考资料 展开查看 | 1. 石庆新,杨阳,蔡莺莺,周铁丽.耐多药结核分枝杆菌对喹诺酮药物的耐药特性及分子机制的研究[J].浙江医学,2019,41(06):521-524+528. 2. [IF=13.273] Yafei Hu et al."Facile preparation of sodium alginate-based gel spheres by droplet polymerization method for removal of levofloxacin from aqueous solution."Chem Eng J. 2020 Jul;392:123718 3. [IF=7.514] Bolong Fang et al."Glucose oxidase-induced colorimetric immunoassay for qualitative detection of danofloxacin based on iron (Ⅱ) chelation reaction with phenanthroline."Food Chem. 2020 Oct;328:127099 4. [IF=5.455] Lu Lan et al."Quinic acid: a potential antibiofilm agent against clinical resistant Pseudomonas aeruginosa."Chin Med-Uk. 2021 Dec;16(1):1-17 5. [IF=3.368] Xiaoying Kong et al."Application of a novel thermo-sensitive injectable hydrogel in therapy in situ for drug accurate controlled release."J Biomed Mater Res B. 2020 Nov;108(8):3200-3216 6. [IF=2.363] Li Xie et al."A sensitive EZMTT method provides microscale, quantitative and high-throughput evaluation of drug efficacy in the treatment of Mycobacterium tuberculosis infectious diseases."J Microbiol Meth. 2021 Feb;181:106136 7. [IF=6.165] Shan Lu et al."Colorimetric and fluorescent dual-channel sensor array based on Eriochrome Black T/Eu3+ complex for sensing of multiple tetracyclines."J Mol Liq. 2022 Apr;351:118371 8. [IF=6.331] Wei Guo et al."Cationic amphiphilic dendrons with effective antibacterial performance."J Mater Chem B. 2021 Dec;: 9. [IF=10.588] Juan Peng et al."Removal of levofloxacin by an oleaginous microalgae Chromochloris zofingiensis in the heterotrophic mode of cultivation: Removal performance and mechanism."J Hazard Mater. 2022 Mar;425:128036 |
从乙醇中得到无色针状结晶,无臭,味苦。熔点250~257℃(分解)。易溶于冰乙酸,较易溶于氯仿,难溶于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿或水,不溶于乙酸乙酯。
以2,3,4-三氟硝基苯为原料,经选择性碱水解、醚化、还原、缩合、环合、水解,与乙酸硼作用后,再引入V一甲基哌嗪而得产品。或者以邻苯二甲酰亚胺衍生物为原料,经氟化生成四氟邻苯二甲酰亚胺,经水解、脱羧生成2,3,4,5一四氟苯甲酸,再氯化、酰化、脱羧生成2,3,4,5一四氟苯甲酰乙酸乙酯。然后和原甲酸三乙酯、再和2一氨基丙醇反应,最后和哌嗪反应生成氧氟沙星。也可以将上述得到的2,3,4,5一四氟苯甲酰乙酸乙酯,先和甲基哌嗪反应,引入哌嗪基后,再引入侧链后环合,然后水解得氧氟沙星。
本品为(± ) -9 -氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1 ,2,3-de] -1,4-苯并噁嗪-6-羧酸。按干燥品计算,含C18H20FN304不得少于97.5%。
取本品,精密称定,加三氯甲烷溶解并定量稀释制成每lml中约含lOmg的溶液,依法测定(通则0621),比旋度为一1°至+ 1°。
日本第一制药公司和群马大学共同研制,日本秋田工厂生产,1985年4月上市。第三代喹诺酮类合成抗菌药,具有抗菌谱广、抗菌活性强、生物利用度好、安全有效、毒性作用低、无耐药性等优点。对多种革兰阳性和革兰阴性菌均有较好的抗菌作用,对厌氧菌也有一定的抗菌作用。用于敏感菌所致的呼吸系统感染、肠道感染、皮肤软组织感染、泌尿系统感染等。
雄、雌小鼠,雄、雌大鼠经口LDs50(mg/kg); 5450, 5290, 3590, 3750;雄、雌小鼠,雄、雌大鼠静脉注射LDso(mg/kg), 208,233,273,276;雄、雌小鼠,雄、雌大鼠皮下注射LD50(mg/kg);>10000, >10000, 7070, 9000.
取本品5份,各0.5g,分别用氢氧化钠试液10ml溶解后,溶液应澄清;如显浑浊,与2号浊度标准液(通则0902第一法)比较,均不得更浓。
取本品0.lg ,精密称定,精密加氢氧化钠试液10ml溶解后,照紫外-可见分光光度法(通则0401),在450nm的波长处测定吸光度,不得过0.25。
取本品适量,精密称定,加O.lmol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每lml中约含1.2mg的溶液,作为供试品溶液;精奋量取适量,用0.lmol/L盐酸溶液定量稀释制成每lml中约含2.4ug的溶液,作为对照溶液;精密量取对照溶液适量,用0.lmol/L盐酸溶液定量稀释制成每lml中约含0.24ug 的溶液,作为灵敏度溶液。另精密称取杂质A 对照品约18mg,置100ml量瓶中,加6mol/L氨溶液lml与水适量使溶解,用水稀释至刻度,摇勻,精密量取2ml,置100ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,作为杂质A 对照品溶液。照高效液相色谱法(通则0512)试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以醋酸铵高氯酸钠溶液(取醋酸铵4.Og和高氯酸钠7.0g,加水1300ml使溶解,用磷酸调节pH 值至2.2)-乙腈(85:15)为流动相A ,乙腈为流动相B;按下表进行线性梯度洗脱。流速为每分钟1.0ml;柱温为40°C。取氧氟沙星对照品、环丙沙星对照品和杂质E 对照品各适量,加0.lmol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每lml中约含氧氟沙星1.2mg、环丙沙星和杂质E 各6ug 的混合溶液,取1u1注入液相色谱仪,以294nm为检测波长,记录色谱图,氧氟沙星峰的保留时间约为15分钟。氧氟沙星峰与杂质E 峰和氧氟沙星峰与环丙沙星峰间的分离度应分别大于2.0 与2.5。取灵敏度溶液lOul,注入液相色谱仪,以294nm为检测波长,记录色谱图,主成分峰高的信噪比应大于10。精密量取供试品溶液、对照溶液和杂质A 对照品溶液各lOul,分别注入液相色谱仪,以294nm和238nm为检测波长,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,杂质A(238nm检测)按外标法以峰面积计算,不得过0.3% ;其他单个杂质(294nm检测)峰面积不得大于对照溶液的主峰面积(0.2% ),其他杂质峰面积的和(294nm检测)不得大于对照溶液主峰面积的2.5 倍(0.5% )。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。
取本品,在105°C干燥至恒重,减失重量不得过 0.5% (通则 0831)。
取本品l.Og,置铂坩埚中,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.2%。
取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之十。
取本品,依法检査(通则1143),每lmg氧氟沙星中含内毒素的量应小于0.75EU。(供注射用)
照高效液相色谱法(通则0512)测定。
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以醋酸铵高氯酸钠溶液(取醋酸铵4.0g和高氯酸钠7.0g,加水1300ml使溶解,用磷酸调节pH 值至2.2) -乙腈(85:15)为流动相;检测波长为294nm。取氧氟沙星对照品、环丙沙星对照品和杂质E 对照品各适量,加0.lmol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每lml中约含氧氟沙星0.12mg、环丙沙星和杂质E 各6ug的混合溶液,取10u1注入液相色谱仪,记录色谱图,氧氟沙星峰的保留时间约为15分钟,氧氟沙星峰与杂质E 峰和氧氟沙星峰与环丙沙星峰间的分离度应分别大于2.0 与 2.5。
取本品约60mg,精密称定,置50ml量瓶中,加0.lmol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml,置50ml量瓶中,用0.lmol/L盐酸溶液稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液,精密量取lOul注入液相色谱仪,记录色谱图;另取氧氟沙星对照品适量,同法测定,按外标法以峰面积计算,即得。
喹诺酮类抗菌药。
遮光,密封保存。
本品含氧氟沙星(C18H20FN304)应为标示量的90.0% 〜110.0%。
本品为类白色至微黄色片或薄膜衣片,除去包衣后显类白色至微黄色。
取本品10片,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于氧氟沙星0.12g),置100ml量瓶中,加0.lmol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液5ml,置50ml量瓶中,用0.lmol/L盐酸溶液稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液,照氧氟沙星项下的方法测定,即得。
同氧氟沙星。
(1)0.lg (2)0.2g
遮光,密封保存。
本品含氧氟沙星(C18H20FN304)应为标示量的90.0% 〜110.0%.
本品内容物为类白色至微黄色粉末或颗粒。
取装量差异项下的内容物,混合均匀,精密称取适量(约相当于氧氟沙星0.12g),置100ml量瓶中,加0.lmol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液5ml,置50ml量瓶中,用0.lmol/L盐酸溶液稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液,照氧氟沙星项下的方法测定,即得。
同氧氟沙星。
O.lg
遮光,密封保存。
本品含氧氟沙星(C18H20FN304)应为标示量的90.0% 〜110.0%.
本品为白色至黄色软膏或几乎无色至淡黄色凝胶型基质软膏。
应符合眼用制剂项下有关的各项规定(通则0105)。
取本品约2g,精密称定,加石油醚(60〜90°C)40ml,振摇,用0.lmol/L盐酸溶液振摇提取3次,每次15ml,合并提取液,置50ml量瓶中,用0.lmol/L盐酸溶液稀释至刻度,摇匀(适用于凡士林基质),或取本品约2g,精密称定,置50ml量瓶中,加O.lmol/L盐酸溶液30ml,充分振摇使溶解,用0.lmol/L盐酸溶液稀释至刻度,摇匀(适用于凝胶基质),滤过,取续滤液作为供试品溶液,照氧氟沙星项下的方法测定,即得。
同氧氟沙星。
0.3%
遮光,密封保存。
本品为氧氟沙星与氯化钠的灭菌水溶液。含氧氟沙星(C18H20FN304 ) 与氯化钠(NaCl) 均应为标示量的90.0% 〜110.0%。
本品为淡黄绿色的澄明液体。
氧氟沙星精密量 取本品15ml,置25ml量瓶中,用O.lmol/L盐酸溶液稀释至刻度,摇勻,精密量取5ml,置50ml量瓶中,用0.lmol/L盐酸溶液稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液,照氧氟沙星项下的方法测定,即得。氯化钠精密量取本品10ml,加水30ml,加2%糊精溶液5ml与荧光黄指示液3〜5 滴,用硝酸银滴定液(0.lmol/L )滴定。每lm l硝酸银滴定液(0.lmol/L )相当于5.844mg的NaCl。
同氧氟沙星。
100ml : 氧氟沙星0.2g与氯化钠0.9g
遮光,密闭保存。
本品含氧氟沙星(C18H20FN304 )应为标示量的90.0 %〜110.0%。
本品为淡黄绿色的澄明液体。
精密量取本品2ml(约相当于氧氟沙星6mg),置50ml量瓶中,用0.lmol/L盐酸溶液稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液,照氧氟沙星项下的方法测定,即得。
同氧氟沙星。
(l)5ml:15mg (2)8ml:24mg
遮光,密封保存。
本品含氧氟沙星(C18H20FN304)应为标示量的90.0%〜110.0 % 。
本品为淡黄色或淡黄绿色的澄明液体。
精密量取本品2ml(约相当于氧氟沙星6mg),置50ml量瓶中,用0.lmol/L盐酸溶液稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液,照氧氟沙星项下的方法测定,即得。
同氧氟沙星。
(1 ) 5ml:15mg ( 2 ) 8ml:24mg(3)10ml:30mg
遮光,密封保存。
制法:
氧氟沙星的制备方法较为复杂,一般涉及多步反应和需要特定的原料。制备过程包括酰胺化、查耐酰胺化、碳酰基化、重氮化、还原重氮、氟化和复分解等步骤。
安全信息:
1. 注意避免遗漏剂量或过量使用氧氟沙星。请在医生的指导下按照正确剂量使用。
2. 长期或高剂量使用可能导致细菌产生耐药性。
3. 在使用过程中,有时会出现一些不良反应,如恶心、呕吐、腹泻、头晕等。如果出现重度不适,请立即告知医生。
4. 孕妇和哺乳期妇女应在医生的指导下使用。
5. 对氧氟沙星过敏的人应避免使用。
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