中文名 | 瑞德西韦 |
英文名 | Remdesivir |
别名 | 瑞德沙韦 瑞德西韦 伦地西韦 伦德西韦 瑞德西韦原料药 瑞德西韦原料中间体 GS 5734游离态 瑞德西韦伦地西韦瑞德沙韦 |
英文别名 | GS5734 Remdesivir Remdesivir API Remdesivir Powder Remdesivir (GS-5734) high purity Remdesivir L-Alanine, N-[(S)-hydroxyphenoxyphosphinyl]-, 2-ethylbutyl ester, 6-ester with 2-C-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-2,5-anhydro-D-altrononitrile 2-ethylbutyl (2S)-2-[[[(2R,3S,4R,5R)-5-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate |
CAS | 1809249-37-3 |
EINECS | 210-629-4 |
化学式 | C27H35N6O8P |
分子量 | 602.58 |
密度 | 1.47±0.1 g/cm3(Predicted) |
酸度系数 | 12.00±0.70(Predicted) |
存储条件 | 2-8℃ |
物化性质 | 生物活性 Remdesivir (GS-5734) 是一种核苷类似物,具有抗病毒活性,在 HAE 细胞中,对 SARS-CoV 和 MERS-CoV 的 EC50 值为 74 nM,在延迟脑肿瘤细胞中,对鼠肝炎病毒的 EC50 值为 30 nM。 |
参考资料 展开查看 | 1. [IF=5.192] Feng Zhang et al.Human carboxylesterase 1A plays a predominant role in the hydrolytic activation of remdesivir in humans.Chem-Biol Interact. 2022 Jan;351:109744 |
每100 mg小瓶瑞德西韦冻干粉含有3 g磺丁基醚β-环糊精钠(SBECD),每100 mg/20 mL小瓶瑞德西维尔溶液含有6 g SBECD。 SBECD是一种主要通过肾脏消除的载体。新冠肺炎患者如果接受200 mg瑞德西韦的负荷剂量,将根据配方接受6 g至12 g SBECD。对于肾功能正常的患者来说,SBECD的量在安全阈值范围内。10肾功能受损患者的SBECD积累可能导致肝肾毒性。临床医生可以考虑在肾损伤患者中优先使用冻干粉制剂(其含有较少的SBECD)。
由于两种瑞德西韦制剂都含有SBECD,因此eGFR<50 mL/min的患者被排除在瑞德西韦的一些临床试验之外;其他试验的eGFR临界值小于30 mL/min。由于缺乏数据,美国食品药品监督管理局的产品标签不建议在eGFR<30 mL/min的患者中使用瑞德西韦。
CATCO的研究是一项多中心、开放标签的随机对照试验,将瑞德西韦的使用与新冠肺炎住院成人的标准护理进行了比较。该研究不排除肾损伤患者。对59名基线eGFR<30 mL/min的患者进行了事后分析;其中15名患者正在接受透析。队列的中位年龄为74岁。34名患者接受了瑞德西韦冻干粉制剂,中位持续时间为10天,25名患者接受标准护理。更多的男性被纳入标准护理组,该组患者在基线时的eGFR中位数(12.4 mL/min)也低于瑞德西韦组患者(22.7 mL/min)。
仅在第5天进行临床实验室评估。与接受标准护理的患者相比,接受瑞德西韦治疗的患者在第5天的肾毒性风险没有增加。在需要新的透析、需要新的机械通气或死亡率方面,两组之间也没有统计学上的显著差异。
这项研究有局限性,包括样本量较小。然而,它为肾损伤患者使用瑞德西韦的安全性提供了保证。该结果与观察性研究和其他回顾性研究的系统回顾一致,这些研究报告称,在基线eGFR<30 mL/min的新冠肺炎患者中,使用雷德西韦与不良反应发生率增加无关。这些数据表明,如果潜在的eGFR<30 mL/min14,雷德西韦可以用于eGFR<30 mL/min的患者收益大于风险。
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