中文名 | TIC10 |
英文名 | TIC10 |
别名 | 甲基苄基 7-苄基-4-(2-甲基苄基)-1,2,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-A]吡啶并[3,4-E]嘧啶-5(4H)-酮 2,4,6,7,8,9-六氢-4-[(2-甲基苯基)甲基]-7-苄基咪唑并[1,2-A]吡啶并[3,4-E]嘧啶-5(1H)-酮 |
英文别名 | TIC10 ONC201 TIC10 TIC10 ONC201 TIC 10 TIC-10 ONC 201 TIC-10 TIC 10 ONC-201 ONC-201 ONC 201 imipridone NSC350625 IMIPRIDONE NSC-350625 NSC 350625 NSC350625 ONC201,TIC10 NSC 350625 NSC-350625 TIC10(ONC-201) TIC-10 (ON201) TIC 10 active isomer TRAIL INDUCING COMPOUND 10 2,4,6,7,8,9-Hexahydro-4-[(2-methylphenyl)methyl]-7-(phenylmethyl)imidazo[1,2-a]pyrido[3,4-e]pyrimidin-5(1H)-one |
CAS | 1616632-77-9 |
化学式 | C24H26N4O |
分子量 | 386.49 |
密度 | 1.24±0.1 g/cm3(Predicted) |
沸点 | 559.7±60.0 °C(Predicted) |
溶解度 | 溶于DMSO (升温至25 mg/ml)。 |
酸度系数 | 6.38±0.20(Predicted) |
存储条件 | Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C |
稳定性 | 自供应购买之日起稳定1年。DMSO中的溶液可以在-20 ° 下存储长达2个月。 |
外观 | 固体 |
颜色 | Pale yellow |
体外研究 | TIC10引起TRAIL mRNA剂量依赖性增加,并诱导TRAIL蛋白质以p53-无关的方式定位在几种癌细胞系的细胞表面。在体外,TIC10具有广谱的抗多重恶性肿瘤活性,并诱导TRAIL-敏感性HCT116 p53−/−细胞中预示细胞死亡的sub-G1 DNA含量增加,但是在等效剂量下不会改变正常成纤维细胞的细胞周期构成。TIC10减少癌细胞系的克隆存活,并储备正常成纤维细胞。TIC10以p53-无关且Bax-依赖的方式增加癌细胞中sub-G1 DNA百分比,如前报道的TRAIL-介导的细胞凋亡。TIC10诱导的TRAIL上调是Foxo3a依赖性的,其也会上调其他靶点中TRAIL死亡受体DR5,可能是因为一些TRAIL-抗性肿瘤细胞的敏化作用。TIC10使激酶Akt和细胞外信号调节激酶(ERK)失去活性,导致Foxo3a迁移到细胞核,然后结合到TRAIL启动子以上调基因转录。TIC10是有效的抗肿瘤治疗剂,作用于肿瘤细胞和其微环境以提高内源性抑癌基因TRAIL的浓度。 |
体内研究 | TIC10和TRAIL均以多剂量给药时,在HCT116 p53 |
1mg | 5mg | 10mg | |
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1 mM | 2.587 ml | 12.937 ml | 25.874 ml |
5 mM | 0.517 ml | 2.587 ml | 5.175 ml |
10 mM | 0.259 ml | 1.294 ml | 2.587 ml |
5 mM | 0.052 ml | 0.259 ml | 0.517 ml |
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