86449-31-6
乌司他丁(Ulinastatin)
CAS: 86449-31-6
化学式:
标准
本品系从新鲜人尿中提取的一种能抑制多种蛋白水解酶活力的糖蛋白。每lmg 蛋白中含乌司他丁的活力不得少于3500单位。
制法要求
本品应从健康人群的尿中提取，生产过程应符合现行版《药品生产质量管理规范》要求。本品在生产过程中需经60°C加热10小时，以使病毒灭活。
性状
- 本品为类白色至微褐色粉末;无臭。
- 本品在水中易溶，在乙醚中不溶。
| 中文名 | 乌司他丁 |
| 英文名 | Ulinastatin |
| 别名 | 乌司他丁 UTI粗品 乌司他丁 |
| 英文别名 | 86449-31-6 Ulinastatin URIN TRYPSIN INHIBITOR Recombinant Human Urinary Trypsin Inhibitor (UTI) |
| CAS | 86449-31-6 |
| 物化性质 | 乌司他丁是一种具有蛋白酶抑制剂作用的糖蛋白，最早由人尿中分离获得；乌司他丁对胰蛋白酶具有较强的抑制作用，对于α-糜蛋白酶、 透明质酸酶、纤溶酶都有显著作用。同时，乌司他丁还在脓毒血症、 重症胰腺炎等严重炎症反应中都有较好的疗效，被认为是一种有益的免疫调节剂药物。 |
86449-31-6 - 标准
可信数据
本品系从新鲜人尿中提取的一种能抑制多种蛋白水解酶活力的糖蛋白。每lmg 蛋白中含乌司他丁的活力不得少于3500单位。
最后更新：2024-01-02 23:10:35
86449-31-6 - 制法要求
可信数据
本品应从健康人群的尿中提取，生产过程应符合现行版《药品生产质量管理规范》要求。本品在生产过程中需经60°C加热10小时，以使病毒灭活。
最后更新：2022-01-01 11:32:41
86449-31-6 - 性状
可信数据
- 本品为类白色至微褐色粉末;无臭。
- 本品在水中易溶，在乙醚中不溶。
最后更新：2022-01-01 11:32:41
86449-31-6 - 鉴别
可信数据
照乌司他丁溶液项下的鉴别试验，显相同的结果。
最后更新：2022-01-01 11:32:41
86449-31-6 - 检查
可信数据
干燥失重
取本品0.lg，在60°C减压干燥3小时，减失重量不得过6.0 % (通则0831)。
乙肝表面抗原
取本品，加0.9% 氯化钠溶液溶解并稀释制成每lml中含10万单位的溶液，按试剂盒说明书测定，应为阴性。
酸破度、溶液的澄清度与颜色、激肽原酶物质、分子量、有关物质、异常毒性、细菌内毒素与凝血质样活性物质
照乌司他丁溶液项下的方法检査，均应符合规定。
最后更新：2022-01-01 11:32:42
86449-31-6 - 效价测定
可信数据
取本品，照乌司他丁溶液项下的方法测定。
最后更新：2022-01-01 11:32:42
86449-31-6 - 类别
可信数据
同乌司他丁溶液。
最后更新：2022-01-01 11:32:43
86449-31-6 - 贮藏
可信数据
密封，在一20°C以下保存。
最后更新：2022-01-01 11:32:43
86449-31-6 - 乌司他丁溶液
可信数据
本品系从新鲜人尿中提取的一种能抑制多种蛋白水解酶活力的糖蛋白。每lml中含乌司他丁的活力不得少于10 万单位，每lmg 蛋白中含乌司他丁的活力不得少于3500单位。
制法要求
本品应从健康人群的尿中提取，生产过程应符合现行版《药品生产质量管理规范》要求。本品在生产过程中需经60°C加热10小时，以使病毒灭活。
性状
本品为无色至黄色的澄清液体;无臭。
鉴别
- 取本品，用水稀释制成每lml中含1000单位的溶液，取0.5ml，加5 % 苯酚溶液0.5ml，摇匀，加硫酸2.5ml，摇匀，溶液显橙黄色。
- 取本品，用效价测定项下的0.2mol / L三乙醇胺缓冲液(pH 7.8)稀释制成每lml中含200单位的溶液，作为供试品溶液。取试管1支，加上述缓冲液1.6ml、供试品溶液0.2ml与效价测定项下的胰蛋白酶溶液0.2 ml，摇匀，置25°C水浴保温5分钟，加效价测定项下的底物溶液1.0ml，摇匀，置25°C水浴继续保温5分钟，溶液应无色。另取试管1支，以上述缓冲液0.2ml代替供试品溶液，同法操作，溶液应显黄色。
- 取本品，用水稀释制成每lml中含2000单位的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401 )测定，在277nm的波长处有最大吸收。
- 取本品，用0.9 %氯化钠溶液稀释制成每lml中含500单位的溶液。用硼酸-氢氧化钠缓冲液（pH 8.4)(取硼酸24.736g，加0.lmol / L氢氧化钠溶液溶解并稀释至1000ml)制备1.2%琼脂糖凝胶板，照免疫双扩散法（通则3403)检查，应与兔抗乌司他丁血清形成明显的沉淀线。
检查
- 酸碱度 取本品，用水稀释制成每lml中含10000单位的溶液，依法测定(通则0631)，pH 值应为6.0〜7.5。
- 溶液的澄清度与颜色 取本品，用0.9% 氯化钠溶液稀释制成每lml中含20000单位的溶液，依法检査（通则0901第一法和通则0902第一法），溶液应澄清无色；如显色，与黄色1号标准比色液比较，不得更深。
- 激肽原酶物质 1.底物溶液的制备取S-2266 C相当于H-D-Val-Leu-Arg-PNA • 2HC1 ) 25mg，加水溶解并稀释制成0.0015mol/L的溶液，置一18°C保存。2.供试品溶液的制备取本品，用水稀释制成每lml中约含50000单位的溶液。3.测定法取试管2支，各精密加人供试品溶液0.4ml，再分别加人0.2 mol / L三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液（取三羟甲基氨基甲烷24.228g，加水800ml溶解，用6mol / L盐酸溶液调节pH 值至8.0，加水至1000ml)0.5 ml，混匀，置37°C 士0.5°C水浴中保温5分钟，再于第1管中加冰醋酸溶液（1—2)0.1ml，第2管中加底物溶液0.1ml，立即摇匀，并计时，置37°C±0.5°C水浴中准确反应30分钟，第1管加底物溶液0.1ml，第2管加冰醋酸溶液（1— 2 )0.1ml，照紫外-可见分光光度法（通则0401)，以第1管为空白，在405nm的波长处测定，第2管的吸光度不得过0.03。
- 分子量 取本品适量，用水稀释制成每lml中含2mg 蛋白的溶液，加入等体积的供试品缓冲液，混匀，置水浴中5分钟，放冷，作为供试品溶液；另取分子量标准品（分子量为10000〜100000标准蛋白质）适量，加供试品缓冲液使成每1u1中含1/xg的溶液，置水浴中5分钟，放冷，作为分子量标准品溶液。照电泳法(通则0541第五法还原型）测定，分离胶浓度为12.5 % ，考马斯亮蓝染色。分子量应为37000〜43000。
- 有关物质 取本品，用流动相稀释制成每lml中约含10000单位的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇勻，作为对照溶液；取供试品溶液适量，于105°C加热3小时，放冷，加入等体积的供试品溶液，混勻，作为系统适用性溶液。照分子排阻色谱法（通则0514 )测定，以亲水改性硅胶为填充剂（TSK - GEL -G3000SWxl,7.8mm X 300mm ,5um或其他适宜色谱柱）；以憐酸盐缓冲液(取磷酸二氢钠6.90g、磷酸氢二钠17.91g及氯化钠8.77g，加水800ml溶解，调节pH 值至6.8，加水至1000ml)为流动相；流速为每分钟0.7ml;检测波长为280nm。取系统适用性溶液20ul，注人液相色谱仪，记录色谱图，乌司他丁峰与相邻杂质峰间的分离度应符合要求，理论板数按乌司他丁峰计算不低于800。精密量取供试品溶液与对照溶液各20u1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(2.0 % ) 。
- 乙肝表面抗原 取本品，按试剂盒说明书测定，应为阴性。
- 异常毒性 取本品，用氯化钠注射液稀释制成每lml中含乌司他丁45000单位的溶液，依法检査（通则1141)，应符合规定。
- 细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143)，每10000单位乌司他丁中含内毒素的量应小于1.25EU。
- 凝血质样活性物质 1.血浆的制备取新鲜兔血，置预先放有3.8 % 枸橼酸钠溶液的容器(枸橡酸钠溶液与血液容积之比为1:9)中，混匀，在2〜8°C条件下，以每分钟3500转离心20分钟。取上清液在一 20°C保存备用，用前在25°C水浴融化。2.测定法 取本品，用巴比妥缓冲液（pH 7.4)稀释制成每lml中含5000单位的供试品溶液。取试管[(10〜12 )mmX75mm ] 2支，第1管加巴比妥缓冲液（pH 7.4)0.lml作空白对照，第2管加供试品溶液0.1ml，分别加兔血浆0.1ml，置25°C±0.5°C水浴中保温5分钟，迅速加人0.37% 氯化钙溶液0.1ml，混匀，计时。观察并记录试管出现混浊（初凝）的时间。供试品管的初凝时间应不小于空白对照管的初凝时间。
效价测定
- 酶活力 胰蛋白酶溶液 精密称取结晶胰蛋白酶（每lmg含7500〜10000 BAEE 单位）适量，用冷的氯化钙盐酸溶液（取氯化钙2.94g，加O.OOl mol/L盐酸溶液lOOOml溶解）溶解并稀释制成每lm l中含0.lmg 的溶液，临用新制，并置冰浴保存。
- 底物溶液 取苯甲酰-L-精氨酸-P-对硝基苯胺盐酸盐适量，加水溶解并稀释制成每lml中含lmg 的溶液，临用新制，并置暗处保存。
- 标准品溶液的制备 取乌司他丁标准品，加0.2mol / L三乙醇胺缓冲液（pH 7.8 ) (取三乙醇胺29.8g，加水900ml溶解，用4mol / L盐酸溶液调节pH 值至7.8，加水至1000ml)溶解并定量稀释制成每lml中含50单位的溶液。
- 供试品溶液的配制 精密量取本品适量，用0.2mol/L三乙醇胺缓冲液（pH 7.8)定量稀释制成与标准品溶液相同浓度的溶液。
- 测定法 取0.2 mol / L三乙醇胺缓冲液（pH 7.8 )(预热至25°C±0.1°C)1.6ml，置比色池中，加标准品溶液与胰蛋白酶溶液各0.2ml，混勻，准确保温5分钟，使比色池内温度保持在25°C ± 0.1 °C，加底物溶液（预热至25°C ± 0.1°C)1.0ml，立即摇匀并计时，以水为空白，照紫外-可见分光光度法（通则0401)，在405nm的波长处，每隔1分钟测定吸光度，共5分钟，吸光度的变化率应恒定。以反应时间为横坐标，吸光度为纵坐标作图，求出每1分钟的吸光度变化率(AAs）。
- 蛋白质含量 取本品适量，精密称定，照蛋白质含量测定法（通则0731第一法）测定，即得。
- 比活 由测得的效价和蛋白质含量计算每lmg 蛋白中含乌司他丁活力的单位数。
类别
蛋白酶抑制药。
贮藏
密封，在一20°C以下保存。
最后更新：2022-01-01 11:32:44
86449-31-6 - 注射用乌司他丁
可信数据
本品为乌司他丁（溶液）加适量稳定剂和赋型剂的无菌冻干品。含乌司他丁的效价应为标示量的85.0 %〜120.0% 。
性状
本品为白色至微黄色冻干块状物或粉末。复溶后应为无色至黄色的澄清液体，可带轻微乳光。
鉴别
取本品，照乌司他丁溶液项下的鉴别（1 )、（ 2 )项试验，显相同的结果。
检查
- 酸碱度 取本品，每支加水2ml溶解后，混匀，依法测定（通则0631)，pH 值应为6.0〜7.5。
- 干燥失重 取本品O.lg，以五氧化二磷为干燥剂，在60°C减压干燥3小时，减失重量不得过6.0 % (通则0831)。
- 过敏反应 取本品，加氯化钠注射液溶解并稀释制成每lml中含3000单位的溶液，依法检査（通则1147)，应符合规定。
- 溶液的澄清度与颜色、异常毒性与细菌内毒素 照乌司他丁溶液项下方法检査，均应符合规定。
- 其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102)。
效价测定
取本品5支，分别加适量0.2mol / L三乙醇胺缓冲液（pH 7.8 )溶解，并全量转移至同一 100ml量瓶中，用上述缓冲液稀释至刻度，摇匀。精密量取适量，用上述缓冲液定量稀释制成每lml中含50单位的溶液，照乌司他丁溶液项下的方法测定并计算。
类别
同乌司他丁溶液。
规格
（1)2.5万单位（2 ) 5万单位（3) 10万单位
贮藏
密闭，阴凉干燥处保存。
最后更新：2022-01-01 11:32:45
