REL-(R,R)-伏立康唑
伏立康唑(Voriconazole)
CAS: 137234-62-9;137330-52-0;137234-71-0
化学式: C16H14F3N5O
性质
熔点127～130'Cl [al2!5 - 62。(c=l甲醇)。
制法
将a-氟丙酰基乙酸乙酯和甲脒乙酸盐的甲醇溶液加入到甲醇钠的甲醇溶液中，进行环合反应，反应得到的物质再和三氯氧磷一起回流反应，氯化得到4一氯一6一乙基-5-氟嘧啶。将其溶于四氢呋喃，在一定温度下，滴加到二异丙基氨基锂的四氢呋喃溶液中，搅拌，再加入1-(2，4-=氟苯基)-2-(1H-1，2，4一三唑-1-基)乙酮的四氢呋喃溶液，反应得3-(4-氯-5-氟嘧啶一6一基)一2一（2.4一二氟苯基）一1一（1H-1，2.4--唑-1-基）丁-2-醇。将其溶于乙醇，加入钯一碳和乙酸钠，加氢脱氯，再经拆分得伏立康唑。
用途
伏立康唑是美国辉瑞制药公司开发的第二代合成的氟康唑衍生物类药物．2002年8月在美国首次上市，Pfi-zer公司开发，2002年3月获欧盟当局的上市许可。第二代三唑类抗真菌药。具有抗茵谱广、抗茵效力强的特点，可用于较严重的真菌感染治疗。用于可能致命的感染的免疫缺陷病人的治疗，包括急性侵入性曲霉病、耐氟康唑的严重侵入性念珠菌病以及足分支霉菌属和镰孢霉菌属引起的严重真菌感染。伏立康唑比酮康唑、氟康唑敏感性高，但比伊曲康唑和特比萘芬略低。
REL-(R,R)-伏立康唑 - 性质
可信数据
熔点127～130'Cl [al2!5 - 62。(c=l甲醇)。
最后更新：2024-01-02 23:10:35
REL-(R,R)-伏立康唑 - 制法
可信数据
将a-氟丙酰基乙酸乙酯和甲脒乙酸盐的甲醇溶液加入到甲醇钠的甲醇溶液中，进行环合反应，反应得到的物质再和三氯氧磷一起回流反应，氯化得到4一氯一6一乙基-5-氟嘧啶。将其溶于四氢呋喃，在一定温度下，滴加到二异丙基氨基锂的四氢呋喃溶液中，搅拌，再加入1-(2，4-=氟苯基)-2-(1H-1，2，4一三唑-1-基)乙酮的四氢呋喃溶液，反应得3-(4-氯-5-氟嘧啶一6一基)一2一（2.4一二氟苯基）一1一（1H-1，2.4--唑-1-基）丁-2-醇。将其溶于乙醇，加入钯一碳和乙酸钠，加氢脱氯，再经拆分得伏立康唑。
最后更新：2022-01-01 09:08:46
REL-(R,R)-伏立康唑 - 标准
可信数据
本品为（2R，3S)-2-(2，4-二氟苯基）-3-(5-氟-4-嘧啶基）-l-(1H-1,2，4-三氮嗤-1-基)-2-丁醇。按干燥品计算，含C16H14F3N50不得少于98.5% 。
最后更新：2024-01-02 23:10:35
REL-(R,R)-伏立康唑 - 性状
可信数据
- 本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末。
- 本品在甲醇、乙醇、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中易溶，在水中几乎不溶。
熔点
本品的熔点（通则0612)为127〜133°C。
比旋度
取本品，精密称定，加乙醇溶解并稀释制成每lml中约含1Omg的溶液，依法测定（通则0621)，比旋度为—58°至一62°。
最后更新：2022-01-01 11:53:13
REL-(R,R)-伏立康唑 - 用途
可信数据
伏立康唑是美国辉瑞制药公司开发的第二代合成的氟康唑衍生物类药物．2002年8月在美国首次上市，Pfi-zer公司开发，2002年3月获欧盟当局的上市许可。第二代三唑类抗真菌药。具有抗茵谱广、抗茵效力强的特点，可用于较严重的真菌感染治疗。用于可能致命的感染的免疫缺陷病人的治疗，包括急性侵入性曲霉病、耐氟康唑的严重侵入性念珠菌病以及足分支霉菌属和镰孢霉菌属引起的严重真菌感染。伏立康唑比酮康唑、氟康唑敏感性高，但比伊曲康唑和特比萘芬略低。
最后更新：2022-01-01 09:08:47
REL-(R,R)-伏立康唑 - 鉴别
可信数据
- 在右旋异构体项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与系统适用性溶液中伏立康唑峰的保留时间一致。
- 取本品适量，加乙醇溶解并稀释制成每lml中约含25ug的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401)测定，在256nm波长处有最大吸收，在231nm波长处有最小吸收。
- 本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402)。
- 本品显有机氟化物的鉴别反应（通则0301)。
最后更新：2022-01-01 11:53:13
REL-(R,R)-伏立康唑 - 检查
可信数据
结晶性
取本品适量，依法检査（通则0981)，应符合规定。
溶液的澄清度与颜色
取本品5份，各0.lg,置纳氏比色管中，分别加丙二醇-乙醇(2:3)混合溶液5ml使溶解，溶液应澄清无色（通则0901第一法与通则0902第一法）。
有关物质
取本品，加流动相溶解并稀释制成每lml中约含lmg的溶液，作为供试品溶液;精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，检测波长为251mn，精密量取供试品溶液与对照溶液各10ul，分别注人液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5% ) , 各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0% ) 。
右旋异构体
取本品适量，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每lml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；另精密称取伏立康唑右旋异构体对照品适量，加流动相溶解并定量稀释制成每lml中约含2ug的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法(通则0512)试验。用直链淀粉甲苯基氨基甲酸酯]键合硅胶为填充剂（Chiralpak AS-H,4.6mm X250mm , 或效能相当的色谱柱）；以正己烷-无水乙醇（80:20)为流动相；流速为每分钟0.5ml，检测波长为256mn。取伏立康唑对照品与伏立康唑右旋异构体对照品各适量，加无水乙醇溶解并稀释制成每lml中约含伏立康唑0.5mg与伏立康唑右旋异构体的混合溶液，作为系统适用性溶液，精密量取20u1注人液相色谱仪，记录色谱图。伏立康唑峰与伏立康唑右旋异构体峰间的分离度应大于2.0。精密量取供试品溶液与对照品溶液各20u1，分别注人液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，含伏立康唑右旋异构体不得过0.5 % 。
残留溶剂
甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃与环己烷精密称取本品约O.lg,置顶空瓶中，精密加人N ,N -二甲基甲酰胺5.0ml，轻轻振摇使溶解，密封，作为供试品溶液;精密称取甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃与环己烷各适量，加N，N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每lml中约含甲醇60ug 、乙醇100ug、丙酮100ug、异丙醇100ug、正己烷5.8ug、乙酸乙酯100ug、四氢呋喃14.4ug与环己烷77.6ug 的溶液，精密吸取5ml置顶空瓶中，密塞，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）试验，以6% 氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液;起始温度为40°C，以每分钟2°C的速率升温至80°C，再以30°C的速率升温至230°C，维持2分钟。进样口温度为300°C，检测器温度为300°C;顶空瓶平衡温度为80°C，平衡时间为30分钟，分流比15:1。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，均应符合规定。
二氯甲烷与三氯甲烷
取本品约0.lg，精密称定，精密加人N ,N-二甲基甲酰胺1.0ml，轻轻振摇使溶解，作为供试品溶液;精密称取二氯甲烷与三氯甲烷各适量，加N , N -二甲基甲酰胺溶解并稀释制成每lml中约含二氯甲烷60ug与三氯甲烷6.0ug 的溶液，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第三法）试验，以6% 氰丙基苯基-94% 二甲基聚硅氧烷(或极性相近）为固定液，采用电子捕获检测器（ECD );起始温度为60°C，维持7分钟，以每分钟50°C 的速率升温至250°C，维持20分钟。进样口温度为300°C，检测器温度为300°C，分流比2：1;取对照品溶液与供试品溶液分别进样1u1,记录色谱图。按外标法以峰面积计算,均应符合规定。
氟
取本品12mg，精密称定，照氟检查法（通则0805)检查，含氟量应为14.6 % 〜16.3 % 。
含氯化合物
取本品约20mg，照氧瓶燃烧法（通则0703)进行有机破坏，以0.4 % 氢氧化钠溶液20ml为吸收液,将吸收液用稀硝酸10ml中和，移至50ml纳氏比色管，照氯化物检査法(通则0801)检查，与对照溶液（与供试品同法操作，但燃烧时滤纸中不含供试品，并加标准氯化钠溶液6.Oml)比较，不得更浓(0.3% ) 。
干燥失重
取本品，在80°C减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5% (通则0831)。
炽灼残渣
取本品l.Og,依法检查（通则0841)，遗留残渣不得过0.1% 。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检査（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。
最后更新：2022-01-01 11:53:14
REL-(R,R)-伏立康唑 - 含量测定
可信数据
照高效液相色谱法（通则0512)测定。
色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm X 250mm，5um 或效能相当的色谱柱）；以0.02mol/L醋酸铵缓冲液（用醋酸调节pH 值至4.0±0.3)-甲酵-乙腈（55:15:30)为流动相；柱温为35°C，检测波长为256nm。称取伏立康唑适量，加流动相溶解并稀释制成每lml中约含0.5mg 的溶液，于100°C水浴放置40分钟，冷却至室温，取10ul 注人液相色谱仪，记录色谱图，相对保留时间约为0.2〜0.4的两个杂质峰之间的分离度应大于1.5。
测定法
取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每lml中约含0.lmg的溶液，精密量取lOul，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取伏立康唑对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每lml中约含0.lmg 的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。
最后更新：2022-01-01 11:53:15
REL-(R,R)-伏立康唑 - 类别
可信数据
抗真菌药。
最后更新：2022-01-01 11:53:15
REL-(R,R)-伏立康唑 - 贮藏
可信数据
密封，在干燥处保存。
最后更新：2022-01-01 11:53:15
REL-(R,R)-伏立康唑 - 伏立康唑片
可信数据
本品含伏立康唑(C16H14F3N5O )应为标示量的95.0% 〜105.0% 。
性状
本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
鉴别
- 在右旋异构体项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与系统适用性溶液中伏立康唑峰的保留时间一致。
- 取本品适量，加乙醇溶解并稀释制成每lml中约含伏立康唑25ug的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401)测定，在256nm波长处有最大吸收，在231nm波长处有最小吸收。
检查
- 有关物质 取本品的细粉适量，加流动相溶解并稀释制成每lml中约含伏立康唑lmg的溶液，作为供试品溶液；精密量取lml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，检测波长为251nm，精密量取供试品溶液与对照溶液各10u1,分别注人液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5% ) ，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0% ) 。
- 右旋异构体 精密称取本品细粉适量，加无水乙醇溶解并稀释制成每lml中约含伏立康唑0.5mg的溶液，作为供试品溶液；另精密称取伏立康唑右旋异构体对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每lml中约含2% 的溶液，作为对照品溶液。照伏立康唑右旋异构体检查项下的方法测定。按外标法以峰面积计算，伏立康唑右旋异构体的含量不得过标示量的0.5%。
- 溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以0.lmol/ L盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液10ml，置25ml量瓶中，用0.lmol/ L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401)，在256nm的波长处测定吸光度；另精密称取伏立康唑对照品约llmg，置100ml量瓶中，加0.lmol/ L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用0.lmol/ L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，同法测定，计算每片的溶出量。限度为标示量的80% ，应符合规定。
- 其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101 )。
含量测定
- 照髙效液相色谱法（通则0512)测定。
- 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm X 250mm , 5um 或效能相当的色谱柱）；以0.02mol/L醋酸铵缓冲液（用醋酸调节pH 值至4.0±0.3)-甲醇-乙腈（55:15:30)为流动相；柱温为35°C，检测波长为256nm。称取伏立康唑适量，加流动相溶解并稀释制成每lml中约含0.5mg 的溶液，于100°C水浴放置40分钟，冷却至室温，取10u1注入液相色谱仪，记录色谱图，相对保留时间约为0.2〜0.4 的两个杂质峰之间的分离度应大于1.5。
- 测定法 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于伏立康唑0.lg),置100ml量瓶中，加流动相使伏立康挫溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取10ul，注人液相色谱仪，记录色谱图；另取伏立康唑对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每lml中约含0.lmg 的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
类别
同伏立康唑。
规格
50mg
贮藏
密封，在干燥处保存。
最后更新：2022-01-01 11:53:17
REL-(R,R)-伏立康唑 - 伏立康唑胶囊
可信数据
本品含伏立康唑(C16H14F3N50 )应为标示量的95.0% 〜105.0% 。
性状
本品内容物为白色或类白色颗粒。
鉴别
- 在右旋异构体项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与系统适用性溶液中伏立康唑峰的保留时间一致。
- 取本品内容物适量，加乙醇溶解并稀释制成每lml中约含伏立康唑25ug的溶液，滤过，取续滤液照紫外-可见分光光度法（通则0401)测定，在256nm波长处有最大吸收，在231nm波长处有最小吸收。
检査
- 有关物质 取含量测定项下的细粉适量，加流动相溶解并稀释制成每lml中约含伏立康唑lmg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，检测波长为251nm，精密量取供试品溶液与对照溶液各1Oul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5 % ) ，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0% ) 。
- 右旋异构体 取本品内容物的细粉适量，精密称定，加无水乙醇溶解并稀释制成每lml中约含伏立康唑0.5mg的溶液，作为供试品溶液;另精密称取伏立康唑右旋异构体对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每lml中约含2ug 的溶液，作为对照品溶液。照伏立康唑右旋异构体检查项下的方法测定，按外标法以峰面积计算，伏立康唑右旋异构体的含量不得过标示量的0.5%.
- 溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以0.lmol/ L盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液10ml，置25ml量瓶中，用0.lmol/ L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401)，在256nm的波长处测定吸光度；另精密称取伏立康唑对照品约llmg ,置100ml量瓶中，加0.lmol/ L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用0.lmol/ L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，同法测定，计算每粒的溶出量。限度为标示量的75% ，应符合规定。
- 其他 应符合胶囊剂项下有关的各项规定(通则0103)。
含量测定
- 照高效液相色谱法（通则0512)测定。
- 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6 mm X 250mm , 5um 或效能相当的色谱柱; 以0.02 mol/ L醋酸铵缓冲液（用醋酸调节pH值至4.0 土 0.3)-甲醇-乙腈（55:15:30)为流动相；柱温为35°C,检测波长为256nm。称取伏立康唑适量，加流动相溶解并稀释制成每lml中约含0.5mg 的溶液，于100°C水浴放置40分钟，冷却至室温,取100 注人液相色谱仪，记录色谱图，相对保留时间约为0.2〜0.4 的两个杂质峰之间的分离度应大于1.5。
- 测定法 取装量差异项下的内容物，混合均勻，研细，精密称取适量，加流动相使伏立康唑溶解并定量稀释制成每lml中约含伏立康唑0.lmg 的溶液，精密量取10u1，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取伏立康唑对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每lml中约含0.lmg 的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
类别
同伏立康唑。
规格
50mg
贮藏
密封,在干燥处保存。
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