抗凝血药。
密封在凉暗处保存。
中文名 | 依诺肝素钠 |
英文名 | Enoxaparin Sodium |
别名 | 依诺肝素钠 依诺肝素钠(标准品) |
英文别名 | Enoxil Clexane Klexane Lovenox Unii-8nz41mik1o Enoxaparin Sodium Enoxaparin SodiuM EP Lovenox (preservative free) Enoxaparin Sodium, Ep Standard ENOXAPARIN SODIUM, EP STANDARD tetrasodium (2R,4S)-2-({(2R,4R,5R,6R)-5-(acetylamino)-6-{[(3S,4R,5R,6R)-6-{[(2R,4R,5R,6R)-5-(acetylamino)-6-{[(3S,4R,5R,6R)-6-({(2R,4R,5R,6R)-5-(acetylamino)-6-{[(3S,4R,5R,6R)-6-{[(2R,4R,5R,6S)-5-(acetylamino)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-methoxytetrahyd |
CAS | 679809-58-6 |
化学式 | C57H82N4Na4O53S3 |
分子量 | 1859.41 |
InChI | InChI=1/C57H86N4O53S3.4Na/c1-11(64)58-21-25(69)36(17(7-62)100-50(21)96-5)104-54-32(76)29(73)41(44(111-54)48(83)84)109-52-23(60-13(3)66)27(71)38(19(102-52)9-97-115(87,88)89)106-56-34(78)31(75)40(43(113-56)47(81)82)108-51-22(59-12(2)65)26(70)37(18(8-63)101-51)105-55-33(77)30(74)42(45(112-55)49(85)86)110-53-24(61-14(4)67)28(72)39(20(103-53)10-98-116(90,91)92)107-57-35(114-117(93,94)95)15(68)6-16(99-57)46(79)80;;;;/h6,15,17-45,50-57,62-63,68-78H,7-10H2,1-5H3,(H,58,64)(H,59,65)(H,60,66)(H,61,67)(H,79,80)(H,81,82)(H,83,84)(H,85,86)(H,87,88,89)(H,90,91,92)(H,93,94,95);;;;/q;4*+1/p-4/t15-,17+,18+,19+,20+,21+,22+,23+,24+,25+,26+,27+,28+,29+,30+,31+,32+,33+,34+,35?,36?,37?,38?,39?,40-,41-,42-,43?,44?,45?,50-,51+,52+,53+,54+,55+,56+,57-;;;;/m0..../s1 |
熔点 | >191°C (dec.) |
溶解度 | 水 (微溶) |
存储条件 | Room Temperature, Under inert atmosphere |
外观 | 固体 |
颜色 | White to Off-White |
海关编号 | 3001900190 |
本品系自猪肠黏膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐,是由不同分子量的糖链组成的混合物,由a-D-氨基葡萄糖(N-硫酸化,O-硫酸化或N--乙酰化)和O-硫酸化糖醛酸(a-L-艾杜糖醛酸或/H3葡萄糖醛酸)交替连接形成聚合物,具有延长血凝时间的作用。按干燥品计算,本品每lmg抗Ha因子的效价不得少于180IU,抗Xa 因子效价与抗IIa 因子的效价比应为0.9 〜1.1。
本品应从检疫合格的猪肠黏膜中提取,并对肝素的动物来源进行种属鉴别,生产过程应符合现行版《药品生产质量管理规范》要求。生产工艺应经病毒灭活验证,并能有效去除有害的污染物。
抗凝血药。
取本品,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每lml中约含40mg的溶液,依法测定(通则0621),比旋度应不小于+50°。
密封在凉暗处保存。
取本品适量,加流动相溶解并稀释制成每lml中约含5mg的溶液,作为供试品溶液;另取肝素分子量对照品适量,加流动相溶解并稀释制成每lml中约含5mg的溶液,作为对照品溶液;取肝素分子量系统适用性对照品适量,加流动相溶解并稀释制成每lml中约含5mg的溶液,作为系统适用性溶液。照分子排阻色谱法(通则0514)测定,以亲水改性键合硅胶为填充剂(TSK预柱,6mmX40mm, TSK 4000SW,7.8mm X 300mm, TSK 3000SW,7.8mmX300mm,串联使用);以0.lmol /L醋酸铵溶液为流动相;流速为每分钟0.6ml;柱温为30°C;示差折光检测器。取系统适用性溶液25ul,注人液相色谱仪,调整色谱系统,使主峰与溶剂峰能够彻底洗脱,重均分子量应在标示值士500范围内。取对照品溶液25u1,注入液相色谱仪,记录色谱图。准确计算对照品溶液色谱图中肝素峰的总面积(不包括盐峰)及每个点的累积峰面积百分比,确定与肝素分子量对照品附带的宽分布标样表中累积峰面积百分比最接近点的保留时间及对应的分子量,以保留时间为横坐标,分子量的对数值为纵坐标,使用GPC软件,拟合三次方程,建立校正曲线,相关系数应不小于0.990。
另取供试品溶液25u1,注人液相色谱仪,记录色谱图,按下式计算本品的重均分子量,应为15000〜19000,分子量大于24000的级分不得大于20%,分子量8000〜16000的级分与分子量16000〜24 000的级分比应不小于1.0。
取本品,照氮测定法(通则0704第二法)测定,按干燥品计算,本品总氮(N)含量应为1.3%〜2.5% 。
取本品0.10g,加水lOml溶解后,依法测定(通则0631),pH 值应为5.0〜8.0。
取本品0.50g,加水10ml溶解后,溶液应澄清无色;如显浑浊,照紫外-可见分光光度法(通则0401),在640nm的波长处测定吸光度,不得过0.018;如显色,与黄色1号标准比色液(通则0901第一法)比较,不得更深。
取本品,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每lml中含4mg的溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401),在260nm的波长处测定吸光度,不得过0.10。
取本品适量,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每lml中约含30mg的溶液,作为供试品溶液;另取牛血清白蛋白对照品适量,精密称定,分别加水溶解并定量稀释制成每lml中各含0.10ug、20ug、30ug、40ug与50ug的溶液,作为对照品溶液,照蛋白质含量测定法(通则0731第二法)测定。按干燥品计算,本品含蛋白质不得过0.5% 。
取本品适量,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每lml中约含lOOmg的溶液,涡旋混合至完全溶解,精密量取0.5ml,加lmol/L盐酸溶液0.25ml和25% 亚硝酸钠溶液0.05ml,振摇混匀,反应40分钟,加lmol/L氢氧化钠溶液0.2ml终止反应,作为供试品溶液;另取肝素对照品250mg,精密称定,精密加水2ml,涡旋混匀至完全溶解,作为对照品溶液(1) ;精密量取对照品溶液(1)1.2ml,加2% 硫酸皮肤素对照品0.15ml与2%多硫酸软骨素对照品0.15ml,作为对照品溶液(2) ;取对照品溶液(2)0.1ml,用水稀释至1ml,作为对照品溶液(3) ;取对照品溶液(1)0.4ml,加水0.1ml,混匀,加lmol /L盐酸溶液0.25ml和25% 亚硝酸钠溶液0.05ml,振摇混匀,反应40分钟,加lmol /L氢氧化钠溶液0.2ml终止反应,作为对照品溶液(4);精密量取对照品溶液(2)0.5ml,加lmol/L盐酸溶液0.25ml和25% 亚硝酸钠溶液0.05ml,振摇混匀,反应40分钟,加lmol /L氢氧化钠溶液0.2ml终止反应,作为对照品溶液(5)。照高效液相色谱法(通则0512)测定,以烷醇季铵为功能基的乙基乙烯基苯-二乙烯基苯聚合物树脂为填充剂(AS11-HC阴离子交换柱,2mmX250mm,与AG11-HC保护柱,2mmX 50mm,或其他适宜的色谱柱以0.04%磷酸二氢钠溶液(用磷酸调节pH值至3.0,0.45um滤膜过滤,临用前脱气)为流动相A ,以高氯酸钠-磷酸盐溶液(取髙氯酸钠140g,用0.04% 磷酸二氢钠溶液溶解并稀释至1000ml,用磷酸调节pH值至3.0,0.45um滤膜过滤,临用前脱气)为流动相B;流速为每分钟0 22ml;检测波长为202mn。按下表进行线性梯度洗脱。精密量取对照品溶液(4 )、(5)各20u1,分别注人液相色谱仪,记录色谱图,对照品溶液(4 )色谱图中应不出现肝素峰,对照品溶液(5 )色谱图中硫酸皮肤素与多硫酸软骨素色谱峰的分离度不得小于3.0 。精密量取供试品溶液20ul,注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中硫酸皮肤素的峰面积不得大于对照品溶液(5 )中硫酸皮肤素的峰面积(2.0% ) ;除硫酸皮肤素峰外,不得出现其他色谱峰。
取本品约2.0g,精密称定,置10ml量瓶中,加内标溶液(称取正丙醇适量,用水稀释制成每lml中约含80ug的溶液)溶解并稀释至刻度,摇勻,精密量取3ml,置预先加有氯化钠500mg的顶空瓶中,密封,作为供试品溶液;另取甲醇、乙醇、丙酮适量,精密称定,用内标溶液定量稀释制成每lml中含甲醇400ug、乙醇400ug与丙酮80ug 的混合溶液,精密量取3ml,置预先加有氯化钠500mg的顶空瓶中,密封,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(通则0861第二法)试验,采用6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或极性相似)为固定液的毛细管柱为色谱柱;起始温度为40°C,维持4分钟,以每分钟3°C的速率升温至58°C,再以每分钟20°C的速率升温至160°C;进样口温度为160°C;检测器温度为250°C;顶空瓶平衡温度为90°C,平衡时间为20分钟。取对照品溶液顶空进样,记录色谱图,出峰顺序依次为甲醇、乙醇、丙酮、正丙醇,相邻各色谱峰间分离度均应符合规定。再取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图。按内标法以峰面积计算,甲醇、乙醇与丙酮的残留量均应符合规定。
取本品,置五氧化二磷干燥器内,在60°C减压干燥至恒重,减失重量不得过5.0%(通则0831)。
取本品0.50g,依法检查(通则0841),遗留残渣应为28.0%〜41.0% 。
本品约50mg,精密称定,置100ml量瓶中,加0.lml/L盐酸溶液(每lml中含氯化铯1.27mg)溶解并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。精密量取钠单元素标准溶液(每lml中含Na 200ug ),用上述盐酸溶液分别定量稀释制成每lml中含钠25ug、50ug、75ug的溶液,作为系列浓度的对照品溶液。照原子吸收分光光度法(通则0406第一法),在330.Onm的波长处分别测定上述各对照品溶液和供试品溶液的吸光度。按干燥品计算,本品中含钠(Na)应为10.5%〜13.5% 。
取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检査(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之三十。
取本品,依法检查(通则1143),每1单位肝素中含内毒素的量应小于0.010EU。
抗凝血药。
密封,在干燥处保存。
本品含肝素钠应为标示量的90%〜110% 。
本品为白色乳膏。
取本品约2g,精密称定,加无水乙醇30ml,置水浴上加热使溶解,放冷,移至100ml量瓶中,用0.9% 氯化钠溶液稀释至刻度,摇匀,置4°C冰箱内过夜,取出,滤过,精密量取续滤液50ml,置水浴上蒸发至无乙醇臭,移至50ml量瓶中,用0.9%氯化钠溶液稀释至刻度,摇匀,照肝素钠项下的方法测定,即得。
抗凝血药。
(l)20g:5000单位 (2)20g:7000单位(3)25g:8750单位
密封保存。
本品为肝素钠的灭菌水溶液。其效价应为标示量的90%〜110% 。
本品为无色至淡黄色的澄明液体。
取本品,照肝素钠项下的方法测定,即得。
同肝素钠。
(l)2ml:1000单位 (2)2ml:5000单位(3)2ml:12500 单位
密闭保存。
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