中文名 | GSK2982772 |
英文名 | (S)-5-Benzyl-N-(5-methyl-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[b]-[1,4]oxazepin-3-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-carboxamide |
别名 | 化合物T0070907 (S)-3-苄基-N-(5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[B] [1,4]氧氮杂卓-3-基)-1H-1,2,4-三唑-5-酰胺 |
英文别名 | 5184 CS-2502 GSK2982772 GSK 2982772 GSK-2982772 RIP1 inhibitor GS2982772 (S)-5-BENZYL-N-(5-METHYL-4-OXO-2,3,4,5-TETRAHYDROBENZO[B][1,4]OXAZEPIN-3-YL)-4H-1,2,4-TRIAZOLE-3-CAR (S)-5-benzyl-N-(5-methyl-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[b][1,4]oxazepin-3-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-carboxamide (S)-5-Benzyl-N-(5-methyl-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[b]-[1,4]oxazepin-3-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-carboxamide 1H-1,2,4-Triazole-5-carboxamide, 3-(phenylmethyl)-N-[(3S)-2,3,4,5-tetrahydro-5-methyl-4-oxo-1,5-benzoxazepin-3-yl]- |
CAS | 1622848-92-3 |
化学式 | C20H19N5O3 |
分子量 | 377.4 |
密度 | 1.40±0.1 g/cm3(Predicted) |
溶解度 | 溶于DMSO (>25 mg/ml) |
酸度系数 | 8.80±0.40(Predicted) |
存储条件 | -20°C |
稳定性 | 自供应之日起2年内稳定。DMSO中的溶液可以在-20 °C下储存长达1个月。 |
外观 | 固体 |
颜色 | Off-white |
靶点 | human RIP1;monkey RIP1 |
体外研究 | GSK2982772在RIP1细胞系统中具有良好的活性作用,阻止TNF诱导的坏死性细胞死亡;在溃疡性结肠炎外植体中,能够阻止自发的细胞因子释放。 |
体内研究 | GSK2982772对人源和猴源RIP1具有近乎相等的RIP1 FP(fluorescence polarization)效力,但对非灵长类的RIP1的效力显著降低,说明其对灵长类RIP1具有选择性。GSK2982772具有良好的血液游离分数,在大鼠中为4.2%、在犬类中为11%、在食蟹猴中为11%、在人类中为7.4%。在大鼠和猴子中,该抑制剂具有良好的药代动力学特征。在多种组织中广泛分布,包括结肠、肝脏、肾脏和心脏,阻止浓度与血药浓度相似。然而,尽管GSK2982772具有良好的细胞透性,其在大鼠中的大脑渗透率低(4%),这可能与GSK2982772通过流出的药物转运体从大脑中主动挤压出来有关。GSK2982772具有较高的口服生物利用度,中低水平的清除率、中等分布体积,终末半衰期约为12小时。 |
参考资料 展开查看 | [1]. Harris PA, et al. Discovery of a First-in-Class Receptor Interacting Protein 1 (RIP1) Kinase Specific Clinical Candidate (GSK2982772) for the Treatment of Inflammatory Diseases. J Med Chem. 2017 Feb 23;60(4):1247-1261. |
1mg | 5mg | 10mg | |
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1 mM | 2.65 ml | 13.249 ml | 26.497 ml |
5 mM | 0.53 ml | 2.65 ml | 5.299 ml |
10 mM | 0.265 ml | 1.325 ml | 2.65 ml |
5 mM | 0.053 ml | 0.265 ml | 0.53 ml |
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