从二甲基甲酰胺一水或从乙醇结晶,熔点>300℃。
将4一甲基吡啶溶于无水乙醚。通氮气保护,搅拌下于室温滴加苯基锂的乙醚溶液,加毕继续反应。滴加乙酸己酯反应。然后用浓盐酸酸化至pH为1~2。分出水层,用饱和碳酸钠碱化至pH为9,析出油状物,用氯仿提取数次,干燥,蒸去氯仿,减压分馏,即为1-(4一吡啶基)丙酮。将1-(4一吡啶基)丙酮、乙腈和N.N-=甲基甲酰胺二甲基缩醛一起回流,经后处理得到的产物与氰乙酰胺、甲醇钠和二甲基甲酰胺加热回流,减压蒸出溶剂,得到的物质加乙腈温热溶解,经处理得米力农。或者以4一吡啶基丙酮为原料,与原甲酸三乙酯缩合后,再和2一氰基乙酰胺反应,即得到米力农。也可以吡啶基丙酮和2,2-=氰基乙烯基乙基醚反应得到。
新型非苷类非儿茶酚胺类强心药,磷酸二酯酶抑制剂,为氨力农的同类药物,其作用机理与氨力农相同,耐受性较好。有扩张血管平滑肌作用,能降低心脏负荷,还能极好地改善肾脏和肌肉供血。无严重不良反应。适用于对洋地黄、利尿剂、血管扩张剂治疗无效或效果欠佳的各种原因引起的急、慢性顽固性充血性心力衰竭。
中文名 | 米力农 |
英文名 | milrinone |
别名 | 米力农 咪列酮 米利酮 甲睛吡酮 甲腈联吡啶酮 PDE3抑制剂(MILRINONE) 2-甲基-6-氧-1,6-二氢-[3,4'双吡啶]-5甲腈 2-甲基-6-氧-1,6-二氢-[3,4'双吡啶]-5-甲腈 |
英文别名 | YM-018 Milrila Primacor Corotrope Milrinone milrinone Milirinone MilrinoneUsDmf 3-CYANO-6-METHYL-5-(4-PYRIDYL)-2-PYRIDONE 6-METHYL-5-(4-PYRIDYL)-2-PYRIDONE-3-CARBONITRILE 6-Methyl-2-oxo-5-pyridin-4-yl-1H-pyridine-3-carbonitrile 1,6-DIHYDRO-2-METHYL-6-OXO-3,4-BIPYRIDINE-5-CARBONITRILe 1,2-DIHYDRO-6-METHYL-2-OXO-5-(4-PYRIDINYL)-NICOTINONITRILE 1,6-DIHYDRO-2-METHYL-6-OXO-(3,4'-BIPYRIDINE)-5-CARBONITRILE 6-Dihydro-2-methyl-6-oxo-(3,4'-bipyridine)-5-carbonitrile 2-METHYL-6-OXO-1,6-DIHYDRO-3,4'-BIPYRIDINE-5-CARBONITRILE(MILRINONE) 4'-bipyridine)-5-carbonitrile,1,6-dihydro-2-methyl-6-oxo-( win47203 1,2-DIHYDRO-6-METHYL-2-OXO-5-(4-PYRIDINYL)- NICOTINONITRILES(MILRINONE) |
CAS | 78415-72-2 |
EINECS | 278-903-6 |
化学式 | C12H9N3O |
分子量 | 211.22 |
InChI | InChI=1/C12H9N3O/c1-8-11(9-2-4-14-5-3-9)6-10(7-13)12(16)15-8/h2-6H,1H3,(H,15,16) |
InChIKey | FYEJSUDMDUIMKJ-UHFFFAOYSA-N |
密度 | 1.1922 (rough estimate) |
熔点 | >3000C |
沸点 | 350.9°C (rough estimate) |
水溶性 | Soluble in DMSO. Insoluble in water. |
溶解度 | DMSO: >10 mg/mL |
折射率 | 1.5700 (estimate) |
酸度系数 | 7.21±0.10(Predicted) |
存储条件 | 2-8°C |
稳定性 | 稳定。与强氧化剂不相容。 |
外观 | 粉末 |
颜色 | off-white |
Merck | 14,6197 |
物化性质 | 从二甲基甲酰胺一水或从乙醇结晶,熔点>300℃。 |
MDL号 | MFCD00133539 |
危险品标志 | T - 有毒物品 T+ - 极高毒性物品 |
风险术语 | R23/24/25 - 吸入、皮肤接触及吞食有毒。 R26/27/28 - 吸入、皮肤接触及吞食有极高毒性。 |
安全术语 | S36/37/39 - 穿戴适当的防护服、手套和护目镜或面具。 S45 - 若发生事故或感不适,立即就医(可能的话,出示其标签)。 S22 - 切勿吸入粉尘。 |
危险品运输编号 | UN 2811 6.1/PG 3 |
WGK Germany | 3 |
RTECS | DW1762000 |
海关编号 | 29337900 |
Hazard Class | 6.1(b) |
Packing Group | III |
上游原料 | 乙醚 三氯甲烷 环己烷 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 浓盐酸 4-甲基-2-戊酮 2-氰基-3-乙氧基丙烯酰胺 5-溴-3-氰基-2-羟基-6-甲基吡啶 乙氧基亚甲基丙二腈 |
从二甲基甲酰胺一水或从乙醇结晶,熔点>300℃。
将4一甲基吡啶溶于无水乙醚。通氮气保护,搅拌下于室温滴加苯基锂的乙醚溶液,加毕继续反应。滴加乙酸己酯反应。然后用浓盐酸酸化至pH为1~2。分出水层,用饱和碳酸钠碱化至pH为9,析出油状物,用氯仿提取数次,干燥,蒸去氯仿,减压分馏,即为1-(4一吡啶基)丙酮。将1-(4一吡啶基)丙酮、乙腈和N.N-=甲基甲酰胺二甲基缩醛一起回流,经后处理得到的产物与氰乙酰胺、甲醇钠和二甲基甲酰胺加热回流,减压蒸出溶剂,得到的物质加乙腈温热溶解,经处理得米力农。或者以4一吡啶基丙酮为原料,与原甲酸三乙酯缩合后,再和2一氰基乙酰胺反应,即得到米力农。也可以吡啶基丙酮和2,2-=氰基乙烯基乙基醚反应得到。
本品为1,6-二氢-2-甲基-6-氧代-[3,4 '双吡啶]-5-甲腈。按干燥品计算,含C12H9N30不得少于98.5% 。
新型非苷类非儿茶酚胺类强心药,磷酸二酯酶抑制剂,为氨力农的同类药物,其作用机理与氨力农相同,耐受性较好。有扩张血管平滑肌作用,能降低心脏负荷,还能极好地改善肾脏和肌肉供血。无严重不良反应。适用于对洋地黄、利尿剂、血管扩张剂治疗无效或效果欠佳的各种原因引起的急、慢性顽固性充血性心力衰竭。
取本品1.0g,加氢氧化钠试液10ml溶解后,溶液应澄清无色(通则0902第一法);如显色,与黄色2号标准比色液(通则0901第一法)比较,不得更深。
取本品适量,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每lml中约含2mg的溶液(必要时,在80°C水浴中加热使溶解),作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,精密量取此溶液1ml,置10ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液;另取杂质I 对照品适量,精密称定,用流动相溶解并定量稀释制成每lml中约含2ug的溶液,作为对照品溶液;另取米力农与杂质I 对照品适量,加流动相溶解并稀释制成每lml中各含20ug的溶液,作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法(通则0512)测定,用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以磷酸氢二钾溶液(取磷酸氢二钾2.7g,加水800ml溶解后,加三乙胺2.4ml,用磷酸调pH值至7.5)-乙腈(80:20)为流动相,检测波长为220nnn取系统适用性溶液20u1注入液相色谱仪,杂质I 峰相对于米力农峰的保留时间约为0.6,杂质I 峰与米力农峰的分离度应大于4.0,精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液各20u1,分别注人液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中,如有与杂质I 峰保留时间一致的色谱峰,按外标法以峰面积计,不得过0.1% ;其他单个杂质峰面积不得过对照溶液主峰面积的0.5倍(0.05% ) ,其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(0.1% ) 。
取本品约0.lg,精密称定,置10ml量瓶中,加二甲基亚砜溶解并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;另分别取乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、N ,N-二甲基甲酰胺、醋酸适量,精密称定,用二甲基亚砜溶解并定量稀释制成每lml中含乙酸乙酯50ug、甲醇30ug、二氯甲烷6ug、N,N-二甲基甲酰胺8.8ug 和醋酸50ug的混合溶液,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(通则0861第二法)测定,以聚乙二醇(PEG-20M) 为固定液的毛细管柱为色谱柱,起始温度为 40°C,保持8分钟,以每分钟20°C升温至200°C,保持4分钟;进样口温度为250°C,检测器温度为250°C。各成分峰的分离度均应符合要求。精密量取对照品溶液与供试品溶液各1ul,分别注人气相色谱仪,记录色谱图。按外标法以峰面积计算,乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烧N,N-二甲基甲酰胺、醋酸的残留量均应符合规定。
取本品1.0g,加水50ml,充分振摇,滤过,取滤液25ml,依法检査(通则0801),如发生浑浊,与标准氯化钠溶液7ml制成的对照液比较,不得更浓(0.014% ) 。
取本品,在105°C干燥至恒重,减失重量不得过 1.0% (通则 0831)。
取本品l.Og,依法检查(通则0841),遗留残潼不得过0.1 % 。
取炽灼残渲项下遗留的残渣,依法检査(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之二十。
取本品约0.16g,精密称定,加冰醋酸30ml,60°C以下加热使溶解,放冷,加结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.lmol/L)滴定至溶液显蓝色,并将滴定的结果用空白试验校正,即得。每lml的高氯酸滴定液(O.lmol/L)相当于 21.12mg 的 C12H9N30 。
强心药。
密封,在干燥处保存。
本品为米力农加乳酸制成的灭菌水溶液。含米力农(C12H9N30)应为标示量的95.0 %〜105.0% 。
本品为无色澄明液体。
强心药。
5ml:5mg
密闭,在干燥处保存。
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