本品为4-甲基-6-环己基-1-羟基- 2 (1H) -吡啶酮与2-氨基乙醇的复盐。按干燥品计算,含C12H17N02应为75.7 % 〜78.0 % ; 含 C2H7NO 应为 22.3%〜23.0 % 。
取本品0.20g,加水20ml使溶解,依法测定(通则0631),pH 值应为8.0〜9.0。
取本品l.Og,加甲醇溶解并稀释至10ml,溶液应澄清无色;如显色,与黄色2号标准比色液(通则0901第一法)比较,不得更深。
避光操作,并尽量减少与本品直接接触材料(如色谱柱、试剂、溶剂等)中的金属离子。注:为避免金属离子的干扰,新色谱柱用冰醋酸-乙酰丙酮-水-乙腈(1:1:500:500)冲洗15小时以上,再用流动相冲洗至少5小时,流速为每分钟 0.2ml。取本品适量(约相当于环吡酮30mg ) ,置20ml量瓶中,加含冰醋酸200、乙腈2ml与流动相15ml的混合溶液使溶解(必要时超声助溶),用流动相稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密量取lml ,置200ml量瓶中,用乙腈-流动相(1:9 )稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照高效液相色谱法(通则0512)试验,用氰基键合硅胶为填充剂;以乙腈-0.096% 的乙二胺四醋酸二钠溶液-冰醋酸(230:770:0.1)为流动相;流速为每分钟0.7ml ;检测波长为220nm与298nm。供试品溶液的色谱图中,环吡酮峰的拖尾因子应在0.8〜2.0 之间;环吡酮峰保留时间应在8〜11分钟之间。精密量取供试品溶液与对照溶液各l0ul ,分别注人液相色谱仪,记录色谱图至环吡酮峰保留时间的2.5倍。220nm与298nm检测,得到的供试品溶液色谱图中如有杂质峰,除2-氨基乙醇峰外,各杂质峰面积的和均不得大于对应波长下对照溶液的主峰面积(0.5 % ) 。
取本品,置五氧化二磷干燥器中,室温减压干燥至恒重,减失重量不得过1.0% (通则0831)。
取本品l.Og ,依法检査(通则0841),遗留残渣不得过0.1 % 。
取炽灼残揸项下遗留的残渣,依法检査(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之二十。
中文名 | 环吡司胺 |
英文名 | ciclopirox olamine |
别名 | 环吡司胺 环吡酮胺 环吡酮胺杂质 二甲他林原料药 环吡酮(巴特芬) 环吡酮胺(标准品) 环吡酮胺(环吡司胺) 6-环己基-1-羟基-4-甲基-2(1H)-吡啶酮 乙醇胺盐 6-环己基-1-羟基-4-甲基吡啶-2(1H)-酮 2-氨基乙醇 |
英文别名 | terit lorpox Ciclopiroxolamine Ciclobiroxolamine CICLOPIROXOLAMINE ciclopirox olamine ciclopirox ethanolamine 6-CYCLOHEXYL-1-HYDROXY-4-METHYL-2[1H]-PYRIDONE ETHANOLAMINE SALT 6-CYCLOHEXYL-1-HYDROXY-4-METHYL-1H-PYRIDIN-2-ONE, 2-AMINO-ETHANOL 6-CYCLOHEXYL-1-HYDROXY-4-METHYL-2(1H)-PYRIDONE ETHANOLAMMONIUM SALT 6-cyclohexyl-1-hydroxy-4-methyl-2(1h)-pyridinoncompd.with2-aminoethanol 2-aminoethanolcompd.with6-cyclohexyl-1-hydroxy-4-methyl-2(1h)-pyridinone( |
CAS | 41621-49-2 |
EINECS | 255-464-9 |
化学式 | C14H24N2O3 |
分子量 | 268.35 |
InChI | InChI=1/C12H17NO2.C2H7NO/c1-9-7-11(13(15)12(14)8-9)10-5-3-2-4-6-10;3-1-2-4/h7-8,10,15H,2-6H2,1H3;4H,1-3H2 |
密度 | 0.41g/cm3 at 25℃ |
熔点 | 144 C |
沸点 | 350°C at 760 mmHg |
闪点 | 165.5°C |
蒸汽压 | 0-0Pa at 20-50℃ |
溶解度 | 微溶于水,极易溶于乙醇 (96%) 和二氯甲烷,微溶于乙酸乙酯,几乎不溶于环己烷。 |
存储条件 | under inert gas (nitrogen or Argon) at 2–8 °C |
外观 | 整洁 |
颜色 | White to Off-White |
MDL号 | MFCD00078997 |
体外研究 | Ciclopirox会明显抑制C. albicans strain SC5314 细胞的生长, MIC 80s 为1.0-2.0 μg/mL,浓度大于0.6 μg/mL时细胞生长明显下降, 浓度 0.7 μg/mL时细胞生长受到完全抑制。这与fluconazole 不同,fluconazole的抑制浓度范围更大。与bipyridine类似, Ciclopirox 也是通过结合铁离子来抑制细胞的生长,抑制作用可通过加入FeCl 3 解除。此外, 次抑菌浓度(0.6 μg/mL)的Ciclopirox仅会适度地降低 某些致病基因的表达,如编码分泌蛋白酶或者脂酶的基因,但却会导致某些基因明显的高表达或低表达,如编码铁离子通透酶或转运蛋白(FTR1, FTR2和 FTH1)以及铜离子通透酶(CCC2),铁离子还原酶(CFL1)和含铁细胞转运蛋白(SIT1)的基因。经过Ciclopirox处理之后尽管念珠菌抗药基因CDR1和 CDR2的表达明显上调,但是即使处理6个月之后抗药性或药物耐受性都没有什么明显变化,而 fluconazole处理2个月之后最低抑菌浓度就会显著升高。Ciclopirox 对曲霉菌B5233的IC50 为4.22 μM,效果明显好于deferiprone ,其IC50 为 1.29 mM. |
危险品标志 | Xi - 刺激性物品 Xn - 有害物品 |
风险术语 | R36/37/38 - 刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。 R42/43 - 吸入及皮肤接触可能致敏。 R20/22 - 吸入及吞食有害。 |
安全术语 | S26 - 不慎与眼睛接触后,请立即用大量清水冲洗并征求医生意见。 S36 - 穿戴适当的防护服。 S22 - 切勿吸入粉尘。 |
WGK Germany | 2 |
RTECS | UU7785500 |
海关编号 | 2933790002 |
上游原料 | 乙醇胺 3,3-二甲基丙烯酸 环己甲酸 |
本品为4-甲基-6-环己基-1-羟基- 2 (1H) -吡啶酮与2-氨基乙醇的复盐。按干燥品计算,含C12H17N02应为75.7 % 〜78.0 % ; 含 C2H7NO 应为 22.3%〜23.0 % 。
取本品0.20g,加水20ml使溶解,依法测定(通则0631),pH 值应为8.0〜9.0。
取本品l.Og,加甲醇溶解并稀释至10ml,溶液应澄清无色;如显色,与黄色2号标准比色液(通则0901第一法)比较,不得更深。
避光操作,并尽量减少与本品直接接触材料(如色谱柱、试剂、溶剂等)中的金属离子。注:为避免金属离子的干扰,新色谱柱用冰醋酸-乙酰丙酮-水-乙腈(1:1:500:500)冲洗15小时以上,再用流动相冲洗至少5小时,流速为每分钟 0.2ml。取本品适量(约相当于环吡酮30mg ) ,置20ml量瓶中,加含冰醋酸200、乙腈2ml与流动相15ml的混合溶液使溶解(必要时超声助溶),用流动相稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密量取lml ,置200ml量瓶中,用乙腈-流动相(1:9 )稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照高效液相色谱法(通则0512)试验,用氰基键合硅胶为填充剂;以乙腈-0.096% 的乙二胺四醋酸二钠溶液-冰醋酸(230:770:0.1)为流动相;流速为每分钟0.7ml ;检测波长为220nm与298nm。供试品溶液的色谱图中,环吡酮峰的拖尾因子应在0.8〜2.0 之间;环吡酮峰保留时间应在8〜11分钟之间。精密量取供试品溶液与对照溶液各l0ul ,分别注人液相色谱仪,记录色谱图至环吡酮峰保留时间的2.5倍。220nm与298nm检测,得到的供试品溶液色谱图中如有杂质峰,除2-氨基乙醇峰外,各杂质峰面积的和均不得大于对应波长下对照溶液的主峰面积(0.5 % ) 。
取本品,置五氧化二磷干燥器中,室温减压干燥至恒重,减失重量不得过1.0% (通则0831)。
取本品l.Og ,依法检査(通则0841),遗留残渣不得过0.1 % 。
取炽灼残揸项下遗留的残渣,依法检査(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之二十。
取本品约0.3g ,精密称定,加N ,N -二甲基甲酰胺40ml,使溶解,加1%麝香草酚蓝甲醇指示液2滴,在氮气流中用甲醇锂滴定液(0.lmol/L )滴定至溶液显蓝色,并将滴定的结果用空白试验校正。每lml甲醇锂滴定液(0.lmol/L )相当于 20.73mg 的 C12H17N02。
取本品约0.3g ,精密称定,加甲醇20ml,使溶解,加溴甲酚绿指示液3滴,用盐酸滴定液(0.lmol/L )滴定至溶液显黄色,并将滴定的结果用空白试验校正。每lml盐酸滴定液(0.lmol/L)相当于6.108mg的C2H7NO。
抗真菌药。
遮光,密封保存。
本品含环吡酮胺(C12H17N02• C2H7NO)应为标示量的90.0 % 〜110.0% 。
本品为乳白色乳音。
取本品适量(约相当于环吡酮胺30mg),精密称定,加甲醇25ml,在温水浴中加热使环吡酮胺溶解,再置冰水中冷却,滤过,同法提取3次,合并滤液,置100ml量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml,置25ml棕色量瓶中,加甲醇15ml,摇匀,精密加硫酸亚铁溶液(取硫酸亚铁0.6g,加冰醋酸0.6ml,加水溶解并稀释至25ml,摇匀)1.5ml,摇匀,用甲醇稀释至刻度,摇匀,置暗处放置1小时,照紫外-可见分光光度法(通则0401),在440nm的波长处测定吸光度;另取环吡酮胺对照品约30mg,精密称定,置100ml量瓶中,加甲醇适量使溶解,并稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml,同法测定,计算,即得。
同环吡酮胺。
( l)10g:O.lg (2 )15g:0.15g
遮光,密封,在阴凉处保存。
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