中文名 | GSK2256098 |
英文名 | GSK2256098 |
别名 | GSK2256098游离态 化合物GSK-2256098 FAK激酶抑制剂(GSK2256098) 3-[(3-氯-4-羟苯基)氨基]-4-(2-硝苯基)-1H-吡咯-2 2-[[5-氯-2-[[3-甲基-1-异丙基吡唑-5-基]氨基]-4-吡啶基]氨基]-N-甲氧基苯甲酰胺 |
英文别名 | CS-2424 GTPL7939 GSK2256098 GSK-2256098 GSK 2256098 FAK inhibitor GS2256098 2-(5-chloro-2-(1-isopropyl-3-methyl-1H-pyrazol-5-ylamino)pyridin-4-ylamino)-N-methoxybenzamide Benzamide, 2-[[5-chloro-2-[[3-methyl-1-(1-methylethyl)-1H-pyrazol-5-yl]amino]-4-pyridinyl]amino]-N-methoxy- 2-[(5-chloro-2-{[3-methyl-1-(1-methylethyl)-1H-pyrazol-5-yl]amino}-4-pyridinyl)amino]-N(methyloxy)benzamide |
CAS | 1224887-10-8 |
化学式 | C20H23ClN6O2 |
分子量 | 414.89 |
密度 | 1.32±0.1 g/cm3(Predicted) |
溶解度 | DMSO: ≥ 30 mg/mL |
酸度系数 | 5.24±0.10(Predicted) |
存储条件 | -20℃ |
体外研究 | GSK2256098通过结合FAK的磷酸化位点tyrosine (Y) 397,抑制FAK活性。癌细胞系OVCAR8 (ovary), U87MG (brain), and A549 (lung)与GSK2256098孵育30分钟后,GSK2256098抑制其FAK活性或Y397磷酸化,IC50分别为15, 8.5和12 nM。除此之外,GSK2256098在胞内对FAK的抑制作用最早出现于处理后30分钟,在移植瘤小鼠中可持续12小时。GSK2256098对FAK活性的抑制作用可引起Akt和ERK活性的降低。而PI3K/Akt和ERK信号是有助于细胞生存的,所以GSK2256098在某些特定的PDAC细胞中,可减弱一些异常的生存信号通路,具有药用价值。GSK2256098可通过caspase-9/PARP相关的通路促进L3.6P1的凋亡,以FAK特异方式减弱PDAC细胞的异常生长和异常的迁移能力。GSK2256098还能抑制一些GBM细胞系的生长、迁移、侵袭并诱导其凋亡。 |
体内研究 | 在小鼠和大鼠中的药代动力学检测表明,GSK2256098进入到中枢神经系统中的渗透性差,不能有效通过血脑屏障。然后,它能够在恶性胶质瘤患者的肿瘤中达到一定的浓度,加快与临床前试验相关的活性作用。GSK2256098具有尚可接受的安全性,在最大耐受浓度或低于此浓度的情况下,有效作用于靶点,在间皮瘤、尤其是具有merlin loss的患者中具有临床活性。在Ishikawa orthoptopic 小鼠模型中,GSK2256098的处理组比接种了Hec1A细胞的小鼠组肿瘤重量减少、肿瘤转移减少。处理组肿瘤中微血管(CD31)的密度较低、细胞增殖少(Ki67)、凋亡率升高(TUNEL)。GSK2256098可能对具有PTEN突变的子宫癌患者具有疗效,PTEN是潜在的预测生物标记。 |
1mg | 5mg | 10mg | |
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1 mM | 2.41 ml | 12.051 ml | 24.103 ml |
5 mM | 0.482 ml | 2.41 ml | 4.821 ml |
10 mM | 0.241 ml | 1.205 ml | 2.41 ml |
5 mM | 0.048 ml | 0.241 ml | 0.482 ml |
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