1857417-13-0
MI-503(4-Methyl-1-(1H-pyrazol-4-ylmethyl)-5-[[4-[[6-(2,2,2-trifluoroethyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]-1-piperidinyl]methyl]-1H-indole-2-carbonitrile)
CAS: 1857417-13-0
化学式: C28H27F3N8S
| 中文名 | MI-503 |
| 英文名 | 4-Methyl-1-(1H-pyrazol-4-ylmethyl)-5-[[4-[[6-(2,2,2-trifluoroethyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]-1-piperidinyl]methyl]-1H-indole-2-carbonitrile |
| 别名 | 化合物MI-503 |
| 英文别名 | mi503 MI503 mi-503 MI 503 MI-503 CS-1946 1-((1H-Pyrazol-4-yl)methyl)-4-methyl-5-((4-((6-(2,2,2-trifluoroethyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4- 4-Methyl-1-(1H-pyrazol-4-ylmethyl)-5-[[4-[[6-(2,2,2-trifluoroethyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]-1-piperidinyl]methyl]-1H-indole-2-carbonitrile 1H-Indole-2-carbonitrile, 4-methyl-1-(1H-pyrazol-4-ylmethyl)-5-[[4-[[6-(2,2,2-trifluoroethyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]-1-piperidinyl]methyl]- |
| CAS | 1857417-13-0 |
| 化学式 | C28H27F3N8S |
| 分子量 | 564.63 |
| 密度 | 1.48±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 沸点 | 782.9±60.0 °C(Predicted) |
| 溶解度 | 溶于DMSO |
| 酸度系数 | 14.10±0.50(Predicted) |
| 存储条件 | -20℃ |
| 体外研究 | 用MI-503处理转化了MLL-AF9致癌基因的小鼠骨髓细胞（BMC），会出现大幅的生长抑制作用，处理7天后，GI50=0.22 μM。MI-503的细胞生长抑制作用是时间依赖性的，处理7-10天后，影响显著。MI-503在诱导MLL白血细胞分化方面十分有效，能大量地增强CD11b的表达(CD11b是骨髓分化标记)，同时伴随着c-kit(白血病干细胞相关标记)表达减少。在MLL白血病细胞中，处理以<1 μM的MI-503也能导致Hoxa9和Meis1表达水平的显著降低，MLL融合蛋白的下游靶基因大幅度上调。 |
| 体内研究 | MI-503在小鼠中具有良好的药物类属性，包括代谢稳定性、药代动力学。它能够在体内阻止血液系统恶性肿瘤并减少MLL白血病肿瘤负荷。进行单词静脉注射或口服后，MI-503在周边血液能达到高水平，其口服生物利用度也很高（~75%）。延长MI-503的处理时间（38天），在小鼠中不会引起毒性作用，体重没有变化，肝脏和肾脏组织形态没有变化。MI-503能够大幅改善MLL白血病小鼠的生存，而不影响正常的造血功能。 |
| 参考资料 展开查看 | 1: Kempinska K, Malik B, Borkin D, Klossowski S, Shukla S, Miao H, Wang J, Cierpicki T, Grembecka J. Pharmacologic Inhibition of the Menin-MLL Interaction Leads to Transcriptional Repression of PEG10 and Blocks Hepatocellular Carcinoma. Mol Cancer Ther. 2018 Jan;1 (1):26-38. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-17-0580. Epub 2017 Nov 15. PubMed PMID: 29142068; PubMed Central PMCID: PMC5752584. 2: Svoboda LK, Bailey N, Van Noord RA, Krook MA, Harris A, Cramer C, Jasman B, Patel RM, Thomas D, Borkin D, Cierpicki T, Grembecka J, Lawlor ER. Tumorigenicity of Ewing sarcoma is critically dependent on the trithorax proteins MLL1 and menin. Oncotarget. 2017 Jan 3;8(1):458-471. doi: 10.18632/oncotarget.13444. PubMed PMID: 27888797; PubMed Central PMCID: PMC5352134. 3: Borkin D, He S, Miao H, Kempinska K, Pollock J, Chase J, Purohit T, Malik B, Zhao T, Wang J, Wen B, Zong H, Jones M, Danet-Desnoyers G, Guzman ML, Talpaz M, Bixby DL, Sun D, Hess JL, Muntean AG, Maillard I, Cierpicki T, Grembecka J. Pharmacologic inhibition of the Menin-MLL interaction blocks progression of MLL leukemia in vivo. Cancer Cell. 2015 Apr 13;27(4):589-602. doi: 10.1016/j.ccell.2015.02.016. Epub 2015 Mar 26. PubMed PMID: 25817203; PubMed Central PMCID: PMC4415852. |
1857417-13-0 - 配置溶液浓度参考
| 1mg | 5mg | 10mg | |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 1.771 ml | 8.855 ml | 17.711 ml |
| 5 mM | 0.354 ml | 1.771 ml | 3.542 ml |
| 10 mM | 0.177 ml | 0.886 ml | 1.771 ml |
| 5 mM | 0.035 ml | 0.177 ml | 0.354 ml |
最后更新：2024-01-02 23:10:35
1857417-13-0 - 细胞实验
Leukemia cells are treated with MI-503 or 0.25% DMSO and cultured at 37 °C for 7 days. Media is changed on day 4, viable cell numbers are restored to the original concentration and MI-503 are re-supplied. MTT cell proliferation assay kit is then employed, and plates are read for absorbance at 570 nm using a microplate reader.
最后更新：2023-08-16 21:32:38
1857417-13-0 - 动物实验
For efficacy studies in MV4;11 subcutaneous xenograft mice model, 5×10^6 cells are injected into the 4-6 week old female BALB/c nude mice. Treatment is started when the tumor size reached ~100 mm^3. Vehicle (25% DMSO, 25% PEG400, 50% PBS) or compounds (MI-463 or MI-503) are administrated once daily at designated doses using i.p. injections.
最后更新：2023-08-16 21:32:38
1857417-13-0 - 简介
MI-503是一种化学物质，其化学名为3-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)-N-(3,4-dimethylphenyl)benzamide。以下是关于MI-503的性质、用途、制法和安全信息的介绍：
性质：
- 外观：MI-503呈白色固体。
- 溶解性：MI-503在常见有机溶剂中溶解良好。
用途：
- MI-503是一种PARP（聚(ADP-核糖)酶）抑制剂。
- PARP是一种酶，参与DNA修复和细胞凋亡等生物过程。
- MI-503可用作实验室研究，用于研究PARP的功能和抑制剂的作用。
制法：
- 制备MI-503的方法可以通过合成化学反应来实现。
- 一种常用的合成方法是通过对二氰胺类化合物的一系列反应产生MI-503。
安全信息：
- MI-503的具体安全信息请参阅供应商提供的安全数据表（SDS）。
- 根据已知信息，MI-503可能对人体有一定的毒性，在使用时应当采取适当的安全措施。
- 使用MI-503时应遵循实验室的安全操作指南，包括戴上适当的防护设备，保持通风良好等。
性质：
- 外观：MI-503呈白色固体。
- 溶解性：MI-503在常见有机溶剂中溶解良好。
用途：
- MI-503是一种PARP（聚(ADP-核糖)酶）抑制剂。
- PARP是一种酶，参与DNA修复和细胞凋亡等生物过程。
- MI-503可用作实验室研究，用于研究PARP的功能和抑制剂的作用。
制法：
- 制备MI-503的方法可以通过合成化学反应来实现。
- 一种常用的合成方法是通过对二氰胺类化合物的一系列反应产生MI-503。
安全信息：
- MI-503的具体安全信息请参阅供应商提供的安全数据表（SDS）。
- 根据已知信息，MI-503可能对人体有一定的毒性，在使用时应当采取适当的安全措施。
- 使用MI-503时应遵循实验室的安全操作指南，包括戴上适当的防护设备，保持通风良好等。
最后更新：2024-04-10 22:29:15
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