2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸甲乙酯
尼群地平(Nitrendipine)
CAS: 39562-70-4
化学式: C18H20N2O6
性质
结晶或结晶性粉末，无臭无味。mp158℃。遇光易变质。易溶于丙酮或氯仿，微溶于甲醇或乙醇，几乎不溶于水。
制法
硝基苯甲醛和乙酰乙酸乙酯在酸催化下缩合，得2-(3-硝基苄亚基)乙酰乙酸乙醇。该物质和3一氨基丁烯酸甲酯放入索氏提取器烧瓶中，加入无水乙醇，索氏提取器的虹吸管中装入滤纸包严的分子筛，水浴加热回流、静置。过滤析出的结晶，经重结晶，得尼群地平纯品。
用途
二代钙离子拮抗剂，为治疗高血压较理想的药物，有显著而持久的降压和血管收缩作用。适用于各种类型的高血压，如原发性和继发性轻、中度高血压，还可用于冠心病、充血性心力衰竭等。钙拮抗剂，选择性作用于血管平滑肌，使血压下降。并能降低心肌耗氧量，对缺血性心肌有保护作用。
安全性
小鼠，大鼠LDso (mg/kg)：39，12.6静脉注射；2540，>10000经口。
| 中文名 | 尼群地平 |
| 英文名 | Nitrendipine |
| 别名 | 尼群地平 硝苯乙吡啶 尼群地平原料 硝苯甲乙吡啶 尼群地平杂质对照品 乐卡地平甲基乙基酯杂质 乐卡地平乙基甲酯杂质(杂质5) 乐卡地平乙基甲基酯杂质(杂质5) 2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸甲乙酯 |
| 英文别名 | baypress baye5009 Bylotensin bayotensin Nitrendipine NITRENDIPINE 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylicacidethy ethylmethyl1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(m-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxy ethyl methyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(meta-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate 3-ethyl 5-methyl (4R)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate 3-ethyl 5-methyl (4S)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid ethyl methyl ester |
| CAS | 39562-70-4 |
| EINECS | 254-513-1 |
| 化学式 | C18H20N2O6 |
| 分子量 | 360.36 |
| InChI | InChI=1/C18H20N2O6/c1-5-26-18(22)15-11(3)19-10(2)14(17(21)25-4)16(15)12-7-6-8-13(9-12)20(23)24/h6-9,15-16H,5H2,1-4H3/t15?,16-/m1/s1 |
| 密度 | 1.3595 (rough estimate) |
| 熔点 | 1580C |
| 沸点 | 492.4°C (rough estimate) |
| 闪点 | 234.9°C |
| 水溶性 | Soluble in DMSO (17.5 mg/ml), methanol (15 mg/ml), ethyl acetate, and ethanol (25 mM). Insoluble in water. |
| 蒸汽压 | 8.08E-09mmHg at 25°C |
| 溶解度 | 甲醇: 15mg/ml |
| 折射率 | 1.5700 (estimate) |
| 酸度系数 | 2.79±0.70(Predicted) |
| 存储条件 | 2-8°C |
| 稳定性 | 从提供的购买之日起稳定1年。保护光线。DMSO或乙醇中的溶液可以在-20 °C下储存长达1周。 |
| 敏感性 | Sensitive to light |
| 外观 | 粉末 |
| 颜色 | yellow to green |
| 物化性质 | 黄色结晶或结晶性粉末，无臭无味。遇光易变质。易溶于丙酮或氯仿，略溶于甲醇或乙醇，几不溶于水。熔点156～159℃。急性毒性LD50小鼠，大鼠(mg/kg)：39，12.6静脉注射；2540，＞1000口服。 |
| MDL号 | MFCD00082255 |
| 危险品标志 | Xn - 有害物品 |
| 风险术语 | 20/21/22 - 吸入、皮肤接触及吞食有害。 |
| 安全术语 | 36 - 穿戴适当的防护服。 |
| WGK Germany | 1 |
| RTECS | US5653000 |
| 上游原料 | 乙酰乙酸乙酯 乙酰乙酸甲酯 滤纸 3-氨基巴豆酸甲酯 |
2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸甲乙酯 - 性质
可信数据
结晶或结晶性粉末，无臭无味。mp158℃。遇光易变质。易溶于丙酮或氯仿，微溶于甲醇或乙醇，几乎不溶于水。
最后更新：2024-01-02 23:10:35
2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸甲乙酯 - 制法
可信数据
硝基苯甲醛和乙酰乙酸乙酯在酸催化下缩合，得2-(3-硝基苄亚基)乙酰乙酸乙醇。该物质和3一氨基丁烯酸甲酯放入索氏提取器烧瓶中，加入无水乙醇，索氏提取器的虹吸管中装入滤纸包严的分子筛，水浴加热回流、静置。过滤析出的结晶，经重结晶，得尼群地平纯品。
最后更新：2022-01-01 09:10:19
2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸甲乙酯 - 标准
可信数据
本品为2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸甲酯乙酯。按干燥品计算，含C18H20N2O6不得少于 99.0% 。
最后更新：2024-01-02 23:10:35
2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸甲乙酯 - 性状
可信数据
- 本品为黄色结晶或结晶性粉末；无臭；遇光易变质。
- 本品在丙酮或三氯甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在水中几乎不溶。
熔点
本品的熔点（通则0612)为157〜161°C。
最后更新：2022-01-01 11:42:45
2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸甲乙酯 - 用途
可信数据
二代钙离子拮抗剂，为治疗高血压较理想的药物，有显著而持久的降压和血管收缩作用。适用于各种类型的高血压，如原发性和继发性轻、中度高血压，还可用于冠心病、充血性心力衰竭等。钙拮抗剂，选择性作用于血管平滑肌，使血压下降。并能降低心肌耗氧量，对缺血性心肌有保护作用。
最后更新：2022-01-01 09:10:19
2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸甲乙酯 - 鉴别
可信数据
- 取本品约50mg,加丙酮lml ,加20% 氢氧化钠试液3〜5滴，溶液显橙红色。
- 避光操作。取本品，加无水乙醇溶解并稀释制成每lml中约含20ug的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401)测定，在236nm与353nm的波长处有最大吸收，在303nm的波长处有最小吸收。在353nm与303nm的波长处的吸光度比值应为2.1~2.3。
- 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集600图）一致。
最后更新：2022-01-01 11:42:46
2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸甲乙酯 - 安全性
可信数据
小鼠，大鼠LDso (mg/kg)：39，12.6静脉注射；2540，>10000经口。
最后更新：2022-01-01 09:10:20
2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸甲乙酯 - 检查
可信数据
氯化物
取本品l.Og，加水50ml,摇匀，煮沸2〜3分钟,放冷,滤过，取续滤液25ml,依法检査(通则0801),与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.01% ) 。
有关物质
避光操作。取本品约50mg,精密称定，置50ml量瓶中，加四氢呋喃12ml溶解后，用乙腈-水(20：56)混合溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸甲酯乙酯（杂质I)对照品，精密称定，加四氢呋喃适量使溶解，用乙腈-水（20：56)混合溶液定量稀释制成每lml中约含0.lmg的溶液，精密量取lml ,置100ml量瓶中，精密加人供试品溶液1ml，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（通则0512)试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-四氢呋喃-水(20：24 : 56)为流动相；检测波长为237nm。取尼群地平对照品与杂质I对照品各适量，加四氢呋喃适量使溶解，用流动相稀释制成每lml中各约含lmg与10ug的混合溶液,取20u1,注人液相色谱仪，理论板数按尼群地平峰计算不低于3000,尼群地平峰与杂质I峰的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照溶液各20u1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。供试品溶液的色谱图中如有与杂质I峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1% ; 其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中尼群地平峰面积（1.0% ) ，其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液中尼群地平峰面积的2倍（2.0 % ) 。
干燥失重
取本品，在105°C干燥至恒重，减失重量不得过 0.5% (通则 0831)。
炽灼残渣
取本品l.Og ,依法检查（通则0841)，遗留残渣不得过0.1% 。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。
铁盐
取本品l.Og ,在500〜600°C灰化后，放冷，加稀盐酸4ml,置水浴中加热溶解后，依法检査（通则0807 ) ,与标准铁溶液1.0ml制成的对照液比较,不得更深(0.001% ) 。
最后更新：2022-01-01 11:42:46
2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸甲乙酯 - 含量测定
可信数据
取本品约0.13g，精密称定，加冰醋酸20ml及稀硫酸10ml，微温使溶解，放冷；加邻二氮菲指示液2〜3滴,用硫酸铈滴定液(0.lmol/L)缓缓滴定至红色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的硫酸柿滴定液(0.lmol/L)相当于 18.02mg 的 C18H20N2O6。
最后更新：2022-01-01 11:42:47
2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸甲乙酯 - 类别
可信数据
钙通道阻滞药。
最后更新：2022-01-01 11:42:47
2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸甲乙酯 - 贮藏
可信数据
遮光，密封保存。
最后更新：2022-01-01 11:42:47
2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸甲乙酯 - 尼群地平片
可信数据
本品含尼群地平（C18H20N2O6)应为标示量的90.0% 〜110.0 % 。
性状
本品为淡黄色片。
鉴别
- 取本品的细粉适量（约相当于尼群地平50mg)，加丙酮2ml，振摇，滤过，滤液加20%氢氧化钠溶液2〜3滴，振摇，溶液显橙黄色。
- 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
- 避光操作。取本品的细粉适量（约相当于尼群地平10mg)，置100ml量瓶中，加无水乙醇适量，振摇使尼群地平溶解，加无水乙醇至刻度，摇勻，滤过，取续滤液，用无水乙醇制成每lml中约含20% 的溶液，照尼群地平项下的鉴别（2)项试验，显相同的结果。
- 避光操作。取本品（约相当于尼群地平lOOmg),研细，加丙酮10ml，振摇使溶解，滤过，滤液暗处挥干，残渣经减压干燥，依法测定。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集600图）一致。
检查
- 有关物质 避光操作。取含量测定项下的细粉，精密称取适量（约相当于尼群地平50mg)，置50ml量瓶中，加四氢呋喃12ml，振摇10分钟，再加溶剂[乙腈-水（20:56)混合溶液]适量，振摇使尼群地平溶解并稀释至刻度，摇匀，用0.45um滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取杂质I对照品，精密称定，加四氢呋喃适量使溶解，用溶剂定量稀释制成每lml中约含0.lmg 的溶液，精密量取lml,置100ml量瓶中，精密加人供试品溶液1ml，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照尼群地平有关物质项下的方法测定。供试品溶液的色谱图中如有与杂质I峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得大于尼群地平标示量的0.1% ; 其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中尼群地平峰面积（1.0% ) ，其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液中尼群地平峰面积的2.5倍(2.5 % ) 。
- 含量均匀度 避光操作。取本品1片，置100ml量瓶中，加水2ml振摇使崩解，加四氢呋喃24ml，振摇10分钟，再加溶剂适量，振摇使尼群地平溶解并稀释至刻度，摇匀，用0.45um滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液。照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则0941)。
- 溶出度 避光操作。取本品，照溶出度与释放度测定法(通则0931第二法），以0.1mol/L盐酸溶液-乙醇（70:30)900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经60分钟时，取溶液滤过，取续滤液，照紫外-可见分光光度法（通则0401)，在237nm的波长处测定吸光度；另精密称取尼群地平对照品约14mg，置25ml量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇勻，精密量取2ml,置100ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，同法测定，计算每片的溶出量。限度为标示量的75%，应符合规定。
- 其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101)。
含量测定
- 照高效液相色谱法(通则0512)测定。
- 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-四氢呋喃-水（20:24：56)为流动相；检测波长为237mn。理论板数按尼群地平峰计算不低于3000，尼群地平峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。
- 测定法 避光操作。取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于尼群地平lOmg),置100ml量瓶中，加水2ml,四氢呋喃24ml，振摇10分钟，再加溶剂适量，振摇使尼群地平溶解并稀释至刻度，摇匀，用0.45um滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取20m1，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取尼群地平对照品，精密称定，加四氢呋喃适量使溶解，用溶剂定量稀释制成每lml中约含0.lmg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
类别
同尼群地平。
规格
lOmg
贮藏
遮光，密封保存。
最后更新：2022-01-01 11:42:49
2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸甲乙酯 - 尼群地平软胶囊
可信数据
本品含尼群地平（C18H20N206)应为标示量的90.0% 〜110.0 % 。
性状
本品内容物为黄色黏稠液体。
鉴别
- 取本品的内容物约0.5g ,加丙酮2ml与20%氢氧化钾溶液2〜3滴，振摇，溶液显橙黄色。
- 取本品的内容物约4g，加乙醇稀释至10ml,加碘化铋钾试液1ml，即发生橙红色浑浊。
- 避光操作，取本品的内容物约lg，置100ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，取10ml，置100ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，照紫外-可见分光光度法（通则0401)测定，在353nm与303nm的波长处分别测定吸光度，在353nm与303nm的吸光度比值应为2.1〜2.3。
检査
- 含量均匀度 避光操作，取本品1粒，置小烧杯中，用剪刀剪破囊壳，加人无水乙醇少量，振摇使尼群地平溶解后，将内容物与囊壳全部转移至具塞锥形瓶中，并用无水乙醇反复冲洗剪刀及小烧杯，洗液并人锥形瓶中，将锥形瓶密塞，置40°C水浴中加热15分钟，并时时振摇，将内容物移人100ml量瓶中，用无水乙醇反复冲洗囊壳和锥形瓶，洗液并人量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置10ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则0941)。
- 其他 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103)。
含量测定
避光操作，取本品10粒，置小烧杯中，用剪刀剪破囊壳，加无水乙醇少量，振摇使溶解后，将内容物与囊壳全部转移至具塞锥形瓶中，用无水乙醇反复冲洗剪刀及小烧杯，洗液并入锥形瓶中，将锥形瓶密塞，置40°C水浴中加热15分钟，并时时振摇，将内容物移人100ml量瓶中，用无水乙醇反复冲洗囊壳和锥形瓶，洗液并入量瓶中，用无水乙酵稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用无水乙酵稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401)在353nm的波长处测定吸光度；另取尼群地平对照品适量，精密称定，用无水乙醇溶解并定量稀释制成每lml中约含20ug的溶液，同法测定，计算，即得。
类别
同尼群地平。
规格
lOmg
贮藏
遮光，密封保存。
最后更新：2022-01-01 11:42:50
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