中文名 | 伊屈泼帕乙醇胺 |
英文名 | Eltrombopag Olamine |
别名 | 艾曲泊帕 艾曲波帕杂质 伊屈泼帕乙醇 伊曲波帕乙醇胺 艾曲泊帕乙醇胺 伊屈泼帕乙醇胺 艾曲泊帕乙醇胺盐 ELTROMBOPAG OL胺 |
英文别名 | Revolade Promacta SB-497115-GR UNII-4U07F515LG Unii-4U07F515lg Eltrombopag olamine Eltrombopag Olamine EltroMbopag IMpurity Eltrombopag Diolamine EltroMbopag OlaMine API Eltrombopag Olamine [USAN] EltroMbopag diethanolaMine salt |
CAS | 496775-62-3 |
EINECS | 629-876-8 |
化学式 | C27H29N5O5 |
分子量 | 503.56 |
InChI | InChI=1/C25H22N4O4.2C2H7NO/c1-14-10-11-19(12-15(14)2)29-24(31)22(16(3)28-29)27-26-21-9-5-8-20(23(21)30)17-6-4-7-18(13-17)25(32)33;2*3-1-2-4/h4-13,26,30H,1-3H3,(H,32,33);2*4H,1-3H2/b27-22-; |
溶解度 | 10毫米DMSO |
存储条件 | under inert gas (nitrogen or Argon) at 2–8 °C |
体外研究 | 在转染STAT激活的IRF-1启动子控制的荧光素酶报告基因和人类TpoR (BAF3/IRF-1/hTpoR)的小鼠BAF3细胞中,Eltrombopag的半数最大有效浓度(EC50)是0.27 μM。Eltrombopag通过与金属离子(例如,Zn2+)和特定横跨膜和近膜域TpoR蛋白氨基酸的相互作用来激活受体。N2C-Tpo 细胞中,Eltrombopag (30 μM) 导致STAT5激活,由抗磷酸化的STAT5抗体蛋白质印迹法检测。在BAF3/hTpoR 细胞中进行的BrdU实验, Eltrombopag培育两天后激活细胞增殖,EC50 是 0.03 μM。Eltrombopag也会诱导造血干细胞分化成为巨核祖细胞。Eltrombopag剂量依赖性增加骨髓CD34+细胞分化成为CD41+巨核细胞,EC50 是0.1 μM。Eltrombopag抑制N2C-Tpo 细胞和HEL92.1.7 细胞增殖, IC50 分别是 20.7 微克/毫升和 2.3 毫克/毫升。 Eltrombopag (20微克/毫升)导致细胞分裂率逐渐减少,细胞周期阻滞在G1期,人类的和鼠类的白细胞分化增加。在HL60细胞中,Eltrombopag (5 微克/毫升)表现出明显的分化信号,组织中原子核显著改变,并且细胞质/细胞核的比率增加。Eltrombopag (5 微克/毫升)导致CD11b增加,这与U937细胞中前巨噬细胞状态一致,并且引起URE细胞中CD11b增加。在HL60细胞中,Eltrombopag导致白细胞中游离离子剂量依赖性减少。 |
体内研究 | Eltrombopag (10 毫克/千克 每天)给药后大约一周,使三只大猩猩中的一只血小板数目增加两倍,另外两只增加1.5倍 Eltrombopag (1毫克/毫升)延长白血病模型小鼠的存活时间。 |
1mg | 5mg | 10mg | |
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1 mM | 1.771 ml | 8.855 ml | 17.711 ml |
5 mM | 0.354 ml | 1.771 ml | 3.542 ml |
10 mM | 0.177 ml | 0.886 ml | 1.771 ml |
5 mM | 0.035 ml | 0.177 ml | 0.354 ml |
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