中文名 | 3H-1,2,4-三氮唑-3-酮,5-[2,4-二氢-5-(1-甲基乙基)]-2,4-二氢-4-(-5-1-甲基吲哚) |
英文名 | Ganetespib |
别名 | 3-(2,4-二羟基-5-异丙基苯基)-4-(1-甲基吲哚-5-基)-5-羟基-4H-1,2,4-三唑 3-(2,4-二羟基-5-异丙基苯基)-4-(1-甲基吲哚-5-基)-5-羟基-4H-1,2,4-噻唑 3-(2,4-二羟基-5-异丙基苯基)-4-(1-甲基吲哚-5-基)-5-羟基-4H-1,2,4-三氮唑 3H-1,2,4-三氮唑-3-酮,5-[2,4-二氢-5-(1-甲基乙基)]-2,4-二氢-4-(-5-1-甲基吲哚) |
英文别名 | SAT9090 Ganetespib Ganetespib (STA-9090) 3-(2,4-Dihydroxy-5-isopropylphenyl)-4-(1-methylindol-5-yl)-5-hydroxy-4H-1,2,4-triazole 5-(2,4-dihydroxy-5-isopropylphenyl)-4-(1-methyl-1H-indol-5-yl)-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one 2,4-Dihydro-5-[2,4-dihydroxy-5-isopropylphenyl]-4-(1-methyl-1H-indol-5-yl)-3H-1,2,4-triazol-3-one 5-[2,4-Dihydroxy-5-(1-methylethyl)phenyl]-2,4-dihydro-4-(1-methyl-1H-indol-5-yl)-3H-1,2,4-triazol-3-one 3H-1,2,4-Triazol-3-one, 5-[2,4-dihydroxy-5-(1-Methylethyl)phenyl]-2,4-dihydro-4-(1-Methyl-1H-indol-5-yl)- 3H-1,2,4-Triazol-3-one, 5-[2,4-dihydroxy-5-(1-methylethyl)phenyl]-2,4-dihydro-4-(1-methyl-1H-indol-5-yl)- |
CAS | 888216-25-9 |
EINECS | 812-978-3 |
化学式 | C20H20N4O3 |
分子量 | 364.4 |
密度 | 1.39 |
溶解度 | 溶于DMSO (至少25 mg/ml) |
酸度系数 | 7.38±0.20(Predicted) |
存储条件 | -20°C |
稳定性 | 稳定1年的供应。DMSO中的溶液可以在-20 °C下储存长达3个月。 |
外观 | 固体 |
颜色 | White |
体外研究 | Ganetespib对恶性肥大细胞系的50%抑制浓度(IC50)比对17-AAG低10-15倍,表明三唑酮类HSP90抑制剂可能比格尔德霉素类抑制剂具有更高的效能。 Ganetespib抑制MG63细胞系,IC50为43 nM。 Ganetespib结合于Hsp90的N末端ATP结合域,通过引起多重致瘤性Hsp90受体蛋白,包括HER2/neu,突变型EGFR,Akt,c-Kit,IGF-1R,PDGFRα,Jak1,Jak2,STAT3,STAT5,HIF-1α,CDC2和c-Met 以及Wilms' tumor 1的降解,成为一种有效的Hsp90的抑制剂。 Ganetespib,在纳摩尔级低浓度下,有效阻滞细胞增殖,并诱导广泛的人肿瘤细胞系凋亡,并且对许多受体酪氨酸激酶抑制剂-和tanespimycin-耐受的细胞系也具有作用。Ganetespib在一系列固体和血液肿瘤细胞系,包括那些对小分子酪氨酸激酶抑制剂耐受的表达突变激酶的细胞系,都表现出有效的细胞毒性。 Ganetespib治疗快速引起已知的Hsp90受体蛋白降解,表现出高于ansamycin抑制剂17-AAG的效能,并且在较短的暴露时间下也具有持续的活性。在另一个研究中,Ganetespib诱导恶性犬肥大细胞系凋亡。Ganetespib在非常低的浓度下,有效作用于C2和BR犬恶性肥大细胞,IC50分别为19和4 nM,而17-AAG抑制C2和BR犬恶性肥大细胞的IC50分别为958和44 nM。100 nM Ganetespib处理24小时后,所有处理过的细胞系,包括C2和BMCMCs细胞中WT和突变型Kit的表达被下调。然而,Ganetespib处理后不影响PI3K或HSP90的表达。 |
体内研究 | Ganetespib给药导致几种肿瘤异种移植模型的小鼠体内肿瘤显著缩减,且似乎毒性较低。此外,与tanespimycin相比,Ganetespib具有更好的肿瘤渗透性。在恶性肥大细胞和OSA异种移植模型中,Ganetespib抑制体内肿瘤生长。 Ganetespib(25 mg/kg/day,3天)重复两个周期显著抑制肿瘤生长,%T/C值为18。Ganetespib能够被很好的耐受,载体对照和Ganetespib组相对于研究开始时的平均体重改变在第17天使分别为+0.3% 和-8.1%。 |
1mg | 5mg | 10mg | |
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1 mM | 2.744 ml | 13.721 ml | 27.442 ml |
5 mM | 0.549 ml | 2.744 ml | 5.488 ml |
10 mM | 0.274 ml | 1.372 ml | 2.744 ml |
5 mM | 0.055 ml | 0.274 ml | 0.549 ml |
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