AZ-20
AZ20((R)-4-(2-(1H-indol-4-yl)-6-(1-(methylsulfonyl)cyclopropyl)pyrimidin-4-yl)-3-methylmorpholine)
CAS: 1233339-22-4
化学式: C21H24N4O3S
| 中文名 | AZ20 |
| 英文名 | (R)-4-(2-(1H-indol-4-yl)-6-(1-(methylsulfonyl)cyclopropyl)pyrimidin-4-yl)-3-methylmorpholine |
| 别名 | ATR抑制剂(AZ20) 4-[4-[(3R)-3-甲基-4-吗啉基]-6-[1-(甲基磺酰基)环丙基]-2-嘧啶基]-1H-吲哚 |
| 英文别名 | AZ20 AZ-20 AZ 20 CS-1335 (3R)-4-[2-(3H-indol-4-yl)-6-(1-methylsulfonylcyclopropyl)pyrimidin-4-yl]-3-methylmorpholine (R)-4-(2-(1H-indol-4-yl)-6-(1-(methylsulfonyl)cyclopropyl)pyrimidin-4-yl)-3-methylmorpholine 4-[4-[(3R)-3-Methyl-4-morpholinyl]-6-[1-(methylsulfonyl)cyclopropyl]-2-pyrimidinyl]-1H-indole 1H-Indole, 4-[4-[(3R)-3-methyl-4-morpholinyl]-6-[1-(methylsulfonyl)cyclopropyl]-2-pyrimidinyl]- 4-[4-[(3R)-3-Methyl-4-morpholinyl]-6-[1-(methylsulfonyl)cyclopropyl]-2-pyrimidinyl]-1H-indole AZ20 AZ20 4-[4-[(3R)-3-Methyl-4-morpholinyl]-6-[1-(methylsulfonyl)cyclopropyl]-2-pyrimidinyl]-1H-indole |
| CAS | 1233339-22-4 |
| 化学式 | C21H24N4O3S |
| 分子量 | 412.51 |
| 密度 | 1.42±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 沸点 | 634.6±55.0 °C(Predicted) |
| 溶解度 | 溶于DMSO (高达20 mg/ml)。 |
| 酸度系数 | 15.65±0.30(Predicted) |
| 存储条件 | -20° |
| 稳定性 | 从提供的购买之日起稳定1年。DMSO中的溶液可以在-20 ° 下储存长达1个月。 |
| 外观 | 固体 |
| 颜色 | Off-white |
| 靶点 | ATR mTOR |
| 体外研究 | AZ20显示了对所有PI3K亚型与ATM和DNA-PK在一起的良好选择性。 在体外，AZ20呈浓度依赖性降低pChk1 Ser345，pChk1 Ser317和pChk1 Ser296水平。延长AZ20的处理时间增加了γH2AX核染色，这是复制压力的表现。这和S期阻滞和增加的组蛋白H3的磷酸化相关。AZ20诱导体外的生长抑制和细胞死亡和它的的活性是和其它细胞毒性药物截然不同的。AZ2的细胞毒作用在和ATM 抑制剂KU-60019联用时提高。 |
| 体内研究 | LoVo肿瘤的雌性裸鼠口服AZ20，25毫克/公斤每天两次，或50毫克/公斤每天一次，服用13天显著抑制肿瘤生长。 这是与异种移植组织中γH2AX的广泛的核染色持续升高有关，但在治疗剂量导致小鼠骨髓中瞬时升高，这表明AZ20的良好的治疗特性。 AZ20是评估药物-药物潜在相互作用（DDI），特别是抑制细胞色素P450酶。 AZ20（10 μM）抑制细胞色素3A4介导的咪达唑仑的代谢，抑制率达50％。AZ20在大鼠PK研究中有良好的生物利用度。 |
| 上游原料 | (R)-(2-chloro-6-(3-methylmorpholino)pyrimidin-4-yl)methyl methanesulfonate (R)-3-甲基吗啉 (R)-methyl 2-chloro-6-(3-methylmorpholino)pyrimidine-4-carboxylate 吲哚-4-硼酸 |
| 参考资料 展开查看 | 1: Foote KM, Blades K, Cronin A, Fillery S, Guichard SS, Hassall L, Hickson I, Jacq X, Jewsbury PJ, McGuire TM, Nissink JW, Odedra R, Page K, Perkins P, Suleman A, Tam K, Thommes P, Broadhurst R, Wood C. Discovery of 4-{4-[(3R)-3-Methylmorpholin-4-yl]-6-[1-(methylsulfonyl)cyclopropyl]pyrimidin-2-yl}-1H-indole (AZ20): a potent and selective inhibitor of ATR protein kinase with monotherapy in vivo antitumor activity. J Med Chem. 2013 Mar 14;56(5):2125-38. doi: 10.1021/jm301859s. Epub 2013 Mar 1. PubMed PMID: 23394205. |
AZ-20 - 配置溶液浓度参考
| 1mg | 5mg | 10mg | |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.424 ml | 12.121 ml | 24.242 ml |
| 5 mM | 0.485 ml | 2.424 ml | 4.848 ml |
| 10 mM | 0.242 ml | 1.212 ml | 2.424 ml |
| 5 mM | 0.048 ml | 0.242 ml | 0.485 ml |
最后更新：2024-01-02 23:10:35
AZ-20 - 细胞实验
AZ20 is dissolved in 100% DMSO. Compound dose ranges are created by diluting in 100% DMSO and then further into assay medium (EMEM, 10% FCS, 1% glutamine) using a Labcyte Echo acoustic dispensing instrument. Cells are plated in 384-well Costar plates at 9×104 cells per mL in 40 μL of EMEM, 10% FCS, 1% glutamine and grown for 24 h. Following addition of compound the cells are incubated for 60 min. A final concentration of 3 μM 4NQO (prepared in 100% DMSO) is then added using the Labcyte Echo, and the cells are incubated for a further 60 min. The cells are fixed by adding 40 μL of 3.7% v/v formaldehyde solution for 20 min. After removal of fix, cells are washed with PBS and permeabilized in 40 μL of PBS containing 0.1% Triton X-100. The cells are then washed, and 15 μL primary antibody solution (pChk1 Ser345) is added. The plates are incubated at 4°C overnight. The primary antibody is then washed off, and 20 μL of secondary antibody solution and 1 μM Hoechst 33258 added for 90 min at room temperature. The plate
最后更新：2023-08-16 21:32:38
AZ-20 - 简介
AZ20是一种合金，由铝和锌组成。它具有优异的抗腐蚀性和耐热性，能够在高温和腐蚀环境下保持稳定性。其良好的焊接性和变形性能，AZ20广泛用于航空航天、汽车制造、建筑和电子行业。
制备AZ20可以通过熔化法和粉末冶金法。熔化法是将铝和锌按一定比例放入熔炉中加热，混合均匀后冷却成坯料。粉末冶金法是将铝和锌粉末混合并压制成坯料，经过高温和压力处理，最终得到AZ20合金。
避免与氧化剂和强酸接触，避免发生火灾或爆炸。
在加工和处理AZ20时，应采取适当的防护措施，如佩戴安全眼镜和呼吸器。
避免吸入AZ20粉尘，因为其粉尘可能对健康造成危害。
存放AZ20时应远离火源和易燃物。
制备AZ20可以通过熔化法和粉末冶金法。熔化法是将铝和锌按一定比例放入熔炉中加热，混合均匀后冷却成坯料。粉末冶金法是将铝和锌粉末混合并压制成坯料，经过高温和压力处理，最终得到AZ20合金。
避免与氧化剂和强酸接触，避免发生火灾或爆炸。
在加工和处理AZ20时，应采取适当的防护措施，如佩戴安全眼镜和呼吸器。
避免吸入AZ20粉尘，因为其粉尘可能对健康造成危害。
存放AZ20时应远离火源和易燃物。
最后更新：2024-04-09 21:04:16
供应商列表
AZ-20的上游原料
4-Chloromethyl-2,6-dichloropyrimidine (R)-methyl 2-chloro-6-(3-methylmorpholino)pyrimidine-4-carboxylate (R)-(2-chloro-6-(3-methylmorpholino)pyrimidin-4-yl)methanol 2,6-二氯嘧啶-4-甲酸甲酯
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