中文名 | CS-2494 |
英文名 | JPH203 |
别名 | 化合物JPH203 LAT1抑制剂(JPH203) O-[(5-氨基-2-苯基-7-苯并恶唑基)甲基]-3,5-二氯-L-酪氨酸 |
英文别名 | JPH203 JPH-203 KYT0353 CS-2494 JPH 203 KYT-0353 KYT 0353 JPH 203 KYT-0353 KYT 0353 KYT0353. JPH203 (KYT-0353 O-[(5-Amino-2-phenyl-7-benzoxazolyl)methyl]-3,5-dichloro-L-tyrosine |
CAS | 1037592-40-7 |
化学式 | C23H19Cl2N3O4 |
分子量 | 472.32 |
密度 | 1.458±0.06 g/cm3(Predicted) |
熔点 | 191 - 193°C |
沸点 | 672.0±55.0 °C(Predicted) |
溶解度 | DMF (微溶,加热),DMSO (微溶) |
酸度系数 | 2.14±0.30(Predicted) |
存储条件 | -20°C Freezer |
外观 | 固体 |
颜色 | Pale Yellow |
体外研究 | 在YD-38和NHOKs细胞中,JPH203可完全地或是轻微地抑制L-Leucine吸收,IC50分别为0.79 μM和大于100 μM。JPH203抑制HT-29细胞的生长,IC50为4.1 μM;而能够抑制L-Leucine吸收的IC50值(0.06 μM)并不能抑制HT-29细胞的生长。JPH203能够通过上调促凋亡因子如Bad, Bax, Bak和caspase-9的活化形式、以及下调抗凋亡因子如Bcl-2, Bcl-xL,激活依赖于线粒体的凋亡信号通路。JPH203可区别LAT1和LAT2的相对丰度,它对LAT1具有高选择性。JPH203在小鼠、大鼠、狗、猴子和人类的肝脏微粒体中,代谢稳定。JPH203可诱导细胞周期在G2/M和G0/G1期阻滞,并减少S期细胞的数量,同时改变细胞周期进展中cyclin D1, CDK4和CDK6的表达。 |
体内研究 | 向KKU-213胆管细胞型肝癌细胞异种移植模型中,每天静脉注射12.5 mg/kg和25 mg/kg的JPH203,可显著地移植其肿瘤生长,而不引起动物体重明显变化,不造成内部器官的组织形态改变。因此,JPH203在携有人类CCA细胞移植瘤的模型中具有抗肿瘤活性,无明显毒副作用。 |
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