中文名 | WT-161 |
英文名 | WT-161 |
别名 | 化合物WT-161 8-(2-(4-(二苯基氨基)亚苄基)肼基)-N-羟基-8-氧代己酰胺 |
英文别名 | WT161 WT-161 CS-2547 WT 161 WT-III-161 Octanoic acid, 8-(hydroxyamino)-8-oxo-, 2-[[4-(diphenylamino)phenyl]methylene]hydrazide |
CAS | 1206731-57-8 |
化学式 | C27H30N4O3 |
分子量 | 458.55 |
密度 | 1.15±0.1 g/cm3(Predicted) |
溶解度 | DMSO: ≥ 100 mg/mL |
酸度系数 | 9.48±0.20(Predicted) |
存储条件 | -20℃ |
体外研究 | WT161可选择性地抑制HDAC6并显著地提高乙酰化α-tubulin的水平,对整体赖氨酸乙酰化影响甚小。它能够诱导多发性骨髓瘤细胞中乙酰化tubulin的积累和毒性。WT161单药处理时不诱导ER应激反应、UPR或是ER应激相关的凋亡。在培养的MCL JeKo-1和Z138细胞中,WT-161的处理将增加胞内泛素化蛋白水平。在培养的MCL细胞(套细胞淋巴瘤)中,WT-161可剂量依赖性地耗尽cyclin D1水平。WT-161的处理还可诱导MCL细胞中的ER应激反应--GRP78蛋白水平、磷酸化eIF2α水平升高,促凋亡转录因子CHOP被诱导。WT161可引起MCF7、T47D、BT474和MDA-MB231细胞的凋亡性细胞死亡,EGFR、HER2、ERα及下游信号的表达下降。 |
体内研究 | WT161在小鼠中具有较为合理的半衰期(1.4小时)和药物曝露量(Cmax=18 mg/L)。单药给药处理时,耐受性良好。WT161在异种移植瘤小鼠模型中可显著地抑制体内MCF7细胞的生长,下调ERα的表达。 |
1mg | 5mg | 10mg | |
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1 mM | 2.181 ml | 10.904 ml | 21.808 ml |
5 mM | 0.436 ml | 2.181 ml | 4.362 ml |
10 mM | 0.218 ml | 1.09 ml | 2.181 ml |
5 mM | 0.044 ml | 0.218 ml | 0.436 ml |
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