盐酸曲美他嗪
盐酸曲美他嗪(Trimetazidine HCL)
CAS: 13171-25-0
化学式: C14H24Cl2N2O3
标准
本品为l- (2，3，4-三甲氧基苄基）哌嗪二盐酸盐。按干燥品计算，含 C14H22N203•2HC1 应为 98.0% 〜102.0 %。
性状
- 本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭。
- 本品在水中极易溶解，在冰醋酸中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在乙醚中几乎不溶；在0.lmol/ L盐酸溶液或0.lmol/ L氢氧化钠溶液中极易溶解。
鉴别
- 取本品约5mg，加水lml溶解后，加1% 的对苯醌乙醇溶液（取1，4-苯醌lg ，加冰醋酸5ml使溶解，加乙醇至lOOml)1ml加热煮沸2〜3分钟，放冷，溶液显红色。
- 取本品，加0.lmol/ L盐酸溶液溶解制成每lml中含20ug的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401)测定，在231nm的波长处有最大吸收。
- 本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402)。
- 本品的水溶液显氯化物鉴别（1 )的反应(通则0301)。
检查
酸度
取本品0.50g，加水10ml溶解，依法测定(通则0631)，pH值应为2.3〜3.3。
溶液的澄清度与颜色
取本品0.5g，加水5ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。
有关物质
取本品0.2 g，置50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇勻，作为供试品溶液;精密量取供试品溶液2ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇勻，精密量取1ml，置10ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精密量取对照溶液1ml，置10ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度溶液。照高效液相色谱法（通则0512)试验，用十八焼基硅焼键合硅胶为填充剂（4.6mm X 150mm, 5um)。流动相A 为0.287%的无水庚烷磺酸钠溶液-甲醇（643:357)，用10%磷酸调节pH 值至3.0，流动相B 为甲醇，按下表进行梯度洗脱，检测波长为240mn。取盐酸曲美他嗪对照品约20mg，加水2ml使溶解，加30%过氧化氢溶液3ml，摇匀，25〜35°C放置1〜2小时(控制氧化降解杂质约为2% ) ，作为系统适用性溶液，取10u1注人液相色谱仪，记录色谱图^曲美他嗪峰的保留时间约为30分钟，氧化降解杂质峰的相对保留时间约为0.95，氧化降解杂质峰与主峰及其相邻杂质峰的分离度均应符合要求。取灵敏度溶液10ul，注人液相色谱仪，主成分峰的信噪比应不小于10。再分别精密量取供试品溶液和对照溶液各10u1，注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.2% ) ，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5 % ) 。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计(0.02% ) 。
脈嗪
取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每lml中含lOmg的溶液，作为供试品溶液；另取六水哌嗪(C4H10N2•6H20 )，加甲醇溶解并定量稀释制成每lml中含22.6ug的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502)试验，吸取上述两种溶液各10u1，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以乙醇-浓氨溶液(80：20 )为展开剂，展开，取出，晾干，在105°C干燥30分钟，喷以碘化铂溶液（取0.3% 氯销酸六水合物溶液与6%碘化钾溶液等体积混合）。供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不得更深(0.1% ，以无水哌嗪计）。
残留溶剂
取本品适量，精密称定，加水溶解制成每lml中含0.lg的溶液，作为供试品溶液;精密称取无水乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷与甲苯适量，加水稀释制成每lml中各约含0.5mg、0.06mg、0.006mg和0.089mg的混合溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各5ml，分别置顶空瓶中，密封。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）试验，以6%氰丙基苯基-94% 二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱为色谱柱；程序升温，起始温度60°C，维持6分钟，以每分钟10°C的速率升温至180°C，维持1分钟；顶空瓶平衡温度为60°C，平衡时间为45分钟。取对照品溶液顶空进样，记录色谱图，各成分峰之间的分离度均应符合要求。再精密量取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷与甲苯的残留量均应符合规定。
干燥失重
取本品，在105°C干燥至恒重，减失重量不得过 1.5% (通则 0831)。
炽灼残渣
取本品l.Og，依法检查（通则0841)，遗留残渣不得过0.1 % 。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。
砷盐
取本品l.Og，加水23ml溶解后，加盐酸5ml，依法检査（通则0822第一法），应符合规定（0.0002% ) 。
| 中文名 | 盐酸曲美他嗪 |
| 英文名 | Trimetazidine HCL |
| 别名 | 三甲氧苄嗪 盐酸曲美他嗪 盐酸曲美他嗪JP 曲美他嗪DIHCL 1-(2,3,4-三甲氧基苯基)哌嗪二盐酸盐 1-(2,3,4-三甲氧基苄基)哌嗪二盐酸盐 1-(2,3,4--三甲氧苯甲基)哌嗪二盐酸盐 1-[(2,3,4-三甲氧苯基)甲基]-哌嗪盐酸盐 |
| 英文别名 | Takkmint Vastarel F Yoshimilon Youmetazine Trimetazidine HCL Trimetazidine 2HCl Trimetazidine 3HCl Trimetazidine Dihydrochloride 1-(2,3,4-trimethoxybenzyl)piperazine 1-(2,3,4-trimethoxybenzyl)piperazinediium 1-(2,3,4-trimethoxybenzyl)piperazine dihydrochloride 1-(2,3,4-TRIMETHOXYBENZYL)PIPERAZINE DIHYDROCHLORIDE 1-[(2,3,4-Trimethoxy-phenyl)methyl]piperazine Dihydrochloride 1-(2,3,4-Trimethoxybenzyl)piperazine dihydrochloride,Trimetazidine dihydrochloride |
| CAS | 13171-25-0 |
| EINECS | 236-117-0 |
| 化学式 | C14H24Cl2N2O3 |
| 分子量 | 339.26 |
| InChI | InChI=1/C14H22N2O3/c1-17-12-5-4-11(13(18-2)14(12)19-3)10-16-8-6-15-7-9-16/h4-5,15H,6-10H2,1-3H3/p+2 |
| InChIKey | XIRALXKCBGTYSC-UHFFFAOYSA-N |
| 熔点 | 231-235°C(lit.) |
| 沸点 | 364°C at 760 mmHg |
| 闪点 | 174°C |
| 蒸汽压 | 1.73E-05mmHg at 25°C |
| 溶解度 | 易溶于水，微溶于醇。 |
| 存储条件 | Refrigerator |
| 稳定性 | 吸湿性 |
| 外观 | 整洁 |
| 颜色 | White to Off-White |
| Merck | 14,9705 |
| 体外研究 | Trimetazidine上调miR-21的表达，miR12靶向PTEN、促进PI3K信号通路，从而阻碍缺氧/再灌注带来的凋亡效应。 |
| 体内研究 | 在野生型C57BL/6J小鼠的心脏中，TMZ（Trimetazidine）的处理会减小其心肌梗死的面积。AMPK和ERK信号通路都介导、参与TMZ的心肌保护作用、对抗心脏的缺血性损伤。Trimetazidine将脂肪酸氧化代谢转换为葡萄糖氧化代谢，改善了低氧条件下心肌细胞的收缩功能。 |
| 危险品标志 | Xn - 有害物品 Xi - 刺激性物品  |
| 风险术语 | R22 - 吞食有害。 R36/37/38 - 刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。 |
| 安全术语 | S26 - 不慎与眼睛接触后，请立即用大量清水冲洗并征求医生意见。 S36 - 穿戴适当的防护服。 |
| WGK Germany | 3 |
| RTECS | TM2976100 |
| 海关编号 | 29339900 |
| Hazard Class | IRRITANT |
盐酸曲美他嗪 - 标准
可信数据
本品为l- (2，3，4-三甲氧基苄基）哌嗪二盐酸盐。按干燥品计算，含 C14H22N203•2HC1 应为 98.0% 〜102.0 %。
最后更新：2024-01-02 23:10:35
盐酸曲美他嗪 - 性状
可信数据
- 本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭。
- 本品在水中极易溶解，在冰醋酸中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在乙醚中几乎不溶；在0.lmol/ L盐酸溶液或0.lmol/ L氢氧化钠溶液中极易溶解。
最后更新：2022-01-01 14:22:57
盐酸曲美他嗪 - 鉴别
可信数据
- 取本品约5mg，加水lml溶解后，加1% 的对苯醌乙醇溶液（取1，4-苯醌lg ，加冰醋酸5ml使溶解，加乙醇至lOOml)1ml加热煮沸2〜3分钟，放冷，溶液显红色。
- 取本品，加0.lmol/ L盐酸溶液溶解制成每lml中含20ug的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401)测定，在231nm的波长处有最大吸收。
- 本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402)。
- 本品的水溶液显氯化物鉴别（1 )的反应(通则0301)。
最后更新：2022-01-01 14:22:58
盐酸曲美他嗪 - 检查
可信数据
酸度
取本品0.50g，加水10ml溶解，依法测定(通则0631)，pH值应为2.3〜3.3。
溶液的澄清度与颜色
取本品0.5g，加水5ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。
有关物质
取本品0.2 g，置50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇勻，作为供试品溶液;精密量取供试品溶液2ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇勻，精密量取1ml，置10ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精密量取对照溶液1ml，置10ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度溶液。照高效液相色谱法（通则0512)试验，用十八焼基硅焼键合硅胶为填充剂（4.6mm X 150mm, 5um)。流动相A 为0.287%的无水庚烷磺酸钠溶液-甲醇（643:357)，用10%磷酸调节pH 值至3.0，流动相B 为甲醇，按下表进行梯度洗脱，检测波长为240mn。取盐酸曲美他嗪对照品约20mg，加水2ml使溶解，加30%过氧化氢溶液3ml，摇匀，25〜35°C放置1〜2小时(控制氧化降解杂质约为2% ) ，作为系统适用性溶液，取10u1注人液相色谱仪，记录色谱图^曲美他嗪峰的保留时间约为30分钟，氧化降解杂质峰的相对保留时间约为0.95，氧化降解杂质峰与主峰及其相邻杂质峰的分离度均应符合要求。取灵敏度溶液10ul，注人液相色谱仪，主成分峰的信噪比应不小于10。再分别精密量取供试品溶液和对照溶液各10u1，注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.2% ) ，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5 % ) 。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计(0.02% ) 。
脈嗪
取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每lml中含lOmg的溶液，作为供试品溶液；另取六水哌嗪(C4H10N2•6H20 )，加甲醇溶解并定量稀释制成每lml中含22.6ug的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502)试验，吸取上述两种溶液各10u1，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以乙醇-浓氨溶液(80：20 )为展开剂，展开，取出，晾干，在105°C干燥30分钟，喷以碘化铂溶液（取0.3% 氯销酸六水合物溶液与6%碘化钾溶液等体积混合）。供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不得更深(0.1% ，以无水哌嗪计）。
残留溶剂
取本品适量，精密称定，加水溶解制成每lml中含0.lg的溶液，作为供试品溶液;精密称取无水乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷与甲苯适量，加水稀释制成每lml中各约含0.5mg、0.06mg、0.006mg和0.089mg的混合溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各5ml，分别置顶空瓶中，密封。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）试验，以6%氰丙基苯基-94% 二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱为色谱柱；程序升温，起始温度60°C，维持6分钟，以每分钟10°C的速率升温至180°C，维持1分钟；顶空瓶平衡温度为60°C，平衡时间为45分钟。取对照品溶液顶空进样，记录色谱图，各成分峰之间的分离度均应符合要求。再精密量取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷与甲苯的残留量均应符合规定。
干燥失重
取本品，在105°C干燥至恒重，减失重量不得过 1.5% (通则 0831)。
炽灼残渣
取本品l.Og，依法检查（通则0841)，遗留残渣不得过0.1 % 。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。
砷盐
取本品l.Og，加水23ml溶解后，加盐酸5ml，依法检査（通则0822第一法），应符合规定（0.0002% ) 。
最后更新：2022-01-01 14:22:59
盐酸曲美他嗪 - 含量测定
可信数据
照高效液相色谱法(通则0512)测定。
色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以有关物质项下流动相A-流动相B(80:20)为流动相，检测波长为231nm。理论板数按曲美他嗪峰计算不低于3000，曲美他嗪峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。
测定法
取本品约0.lg ，精密称定，置100ml量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取10ul注入液相色谱仪，记录色谱图。另取盐酸曲美他嗪对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。
最后更新：2022-01-01 14:22:59
盐酸曲美他嗪 - 类别
可信数据
抗心绞痛药。
最后更新：2022-01-01 14:23:00
盐酸曲美他嗪 - 贮藏
可信数据
遮光，密封保存。
最后更新：2022-01-01 14:23:00
盐酸曲美他嗪 - 盐酸曲美他嗪片
可信数据
本品含盐酸曲美他嗪（C14H22N203•2HC1)应为标示量的 95.0%〜105.0% 。
性状
本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
鉴别
- 取本品细粉适量（约相当于盐酸曲美他嗪lOmg )，加水5ml，振摇使盐酸曲美他嗪溶解，滤过，取滤液1ml，照盐酸曲美他嗪项下的鉴别（1 )项试验，显相同的反应。
- 取本品细粉适量，加0.lmol / L盐酸溶液制成每lm]中含盐酸曲美他嗪20ug的溶液，滤过，照紫外-可见分光光度法（通则0401测定），在231nm的波长处有最大吸收。
- 取本品，除去包衣，研细，称取细粉适量（约相当于盐酸曲美他嗪lOOmg)，加甲醇10ml，振摇使盐酸曲美他嗉溶解，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取盐酸曲美他嗪对照品适量，加甲醇溶解并制成每lml中含lOmg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502)试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以乙醇-浓氨水（ 8:2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（254nm)下检视。供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点相同。
- 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
- 以上（3 )、（4 )两项可选做一项。
检查
- 有关物质 取本品细粉适量（约相当于盐酸曲美他嗪0.2g)，置50ml量瓶中，加水适量超声使盐酸曲美他嗪溶解，用水稀释至刻度，摇勻，离心（转速为每分钟5000转）15分钟，取上清液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精密量取对照溶液2ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇勻，作为灵敏度溶液。照盐酸曲美他嗪有关物质项下的方法测定。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，扣除相对保留时间0.13之前的色谱峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5 倍(0.5% ) ，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0 % )。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计(0.02% ) 。
- 含量均匀度 以含量测定项下测得的每片含量计算，应符合规定(通则0941)。
- 溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以0.05mol/L盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取盐酸曲美他嗪对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并稀释制成每lml中含20ug的溶液，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401)，在234nm的波长处测定吸光度，计算每片的溶出量。限度为标示量的70%，应符合规定其他应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101)。
含量测定
取本品10片，分别置100ml量瓶中，加水适量，超声使盐酸曲美他嗪溶解，用水稀释至刻度，摇匀，离心(转速为每分钟5000转）15分钟，取上清液作为供试品溶液；另精密称取盐酸曲美他嗪对照品，加水溶解并定量稀释制成每lml中含0.2 mg的溶液作为对照品溶液。照盐酸曲美他嗪含量测定项下的方法测定，计算每片的含量，并求得10片的平均含量，即得。
类别
同盐酸曲美他嗪。
规格
20mg
贮藏
遮光，密封保存。
最后更新：2022-01-01 14:23:01
盐酸曲美他嗪 - 盐酸曲美他嗪胶囊
可信数据
本品含盐酸曲美他嗉（C14H22N203•2HC1)应为标示量的 90.0%〜110.0% 。
性状
本品内容物为白色或类白色粉末或颗粒和粉末。
鉴别
- 取本品内容物适量（约相当于盐酸曲美他嗪10mg)，加水5ml，振摇使盐酸曲美他嗪溶解，滤过，取滤液lml，照盐酸曲美他嗪项下的鉴别（1)项试验，显相同的反应。
- 取本品内容物细粉适量，加0.lmol / L盐酸溶液制成每lml中含盐酸曲美他嗪20ug的溶液，滤过，照紫外-可见分光光度法（通则0401)测定，在231nm的波长处有最大吸收。
- 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
检査
- 有关物质 取本品内容物细粉适量（约相当于盐酸曲美他嗪0.2g)，置50ml量瓶中，加水适量，超声使盐酸曲美他嗓溶解，用水稀释至刻度，摇勻，离心（转速为每分钟5000转）15分钟，取上清液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液lml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精密量取对照溶液2ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度溶液。照盐酸曲美他嗪有关物质项下的方法测定。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，扣除相对保留时间0.13之前的色谱峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5 倍(0.5% ) ，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0 % )。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计(0.02 % ) 。
- 含量均匀度 以含量测定项下测得的每粒含量计算，应符合规定（通则0941)。
- 溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以0.05mol /L盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取盐酸曲美他嗓对照品适量，精密称定，用0.05mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每lml中含20% 的溶液，摇勻，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液和对照品溶液各lOul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算每粒的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。
- 其他 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103)。
含量测定
取本品10粒，分别将内容物倾入100ml量瓶中，囊壳用水适量清洗，洗液并入量瓶中，加水适量超声使盐酸曲美他嗪溶解，用水稀释至刻度，摇匀，离心（转速为每分钟5000转）15分钟，取上清液作为供试品溶液；另精密称取盐酸曲美他嗪对照品，加水溶解并定量稀释制成每lml中含0.2mg的溶液作为对照品溶液。照盐酸曲美他嗪含量测定项下的方法测定，计算每粒的含量，并求得10粒的平均含量，即得。
类别
同盐酸曲美他嗪。
规格
20mg
贮藏
遮光，密封保存。
最后更新：2022-01-01 14:23:02
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