黄色结晶性粉末,无臭无味。溶于乙醇或丙酮,不溶于水。熔点124~128℃。
间硝基苯甲醛和乙酰乙酸甲单氧基乙酯在盐酸或浓硫酸催化下缩合,得到的产物再和3-氨基丁烯酸异丙酯在无水乙醇中加热环合,即可得尼莫地平。或者间硝基苯甲醛和乙酰乙酸异丙酯于室温下搅拌溶解,加入冰乙酸和哌啶,搅拌固化、静置保温后,加入乙醇,加热回流至固体溶解。经过滤析出结晶,干燥,得2-(3一硝基苯亚甲基)乙酰乙酸异丙酯,该物质和3一氨基丁烯酸-2-甲氧基乙酯反应,粗品用乙醇重结晶,得尼莫地平。
德国Bayer公司开发.19 85年上市。钙通道拮抗剂,具有抗缺血和抗血管收缩的作用。为脑血管扩张和脑功能改善药。主要用于脑血管疾患,如脑血管灌注不足,脑血管痉挛,中风和偏头痛等。
LD50小鼠,大鼠(mg/kg):3562, 6599经口;33. 16静脉注射。
中文名 | 尼莫地平 |
英文名 | nimodipine |
别名 | 利谋地平 尼莫替丁 利谋迪平 尼莫地平 硝苯甲氧乙基异丙啶 尼莫地平(硝苯吡酯) 2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸2-甲氧基乙酯1-甲基乙酯 (+|-)-4-(3-硝基苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸甲氧基乙基酯异丙酯 尼莫地平(原料药) |
英文别名 | nimodipine Nimodipime Nimodipine (125 mg) NiModipine(NiMotop) isopropyl 2-methoxyethyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(m-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate Isopropyl 2-methoxyethyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate 2-methoxyethyl propan-2-yl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid 2-methoxyethyl 1-methylethyl ester 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)pyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-isopropyl 5-(2-methoxyethyl) ester 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid 3-isopropyl 5-(2-methoxyethyl) ester 3-(2-methoxyethyl) 5-(1-methylethyl) (4S)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate 3-(2-methoxyethyl) 5-(1-methylethyl) (4R)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate 3,5-Pyridinedicarboxylic acid, 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-, 3-(2-methoxyethyl) 5-(1-methylethyl) ester Nimodipine,1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid 2-methoxyethyl 1-methylethyl ester, Isopropyl 2-methoxyethyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(m-nitrophenyl)-3,5-pyridine |
CAS | 66085-59-4 |
EINECS | 266-127-0 |
化学式 | C21H26N2O7 |
分子量 | 418.44 |
InChI | InChI=1/C21H26N2O7/c1-12(2)30-21(25)18-14(4)22-13(3)17(20(24)29-10-9-28-5)19(18)15-7-6-8-16(11-15)23(26)27/h6-8,11-12,17,19H,9-10H2,1-5H3/t17?,19-/m0/s1 |
InChIKey | UIAGMCDKSXEBJQ-UHFFFAOYSA-N |
密度 | 1.3268 (rough estimate) |
熔点 | 125°C |
沸点 | 536.21°C (rough estimate) |
闪点 | 272.1°C |
蒸汽压 | 3.63E-11mmHg at 25°C |
溶解度 | 甲醇: 62.5mg/ml |
折射率 | 1.6500 (estimate) |
酸度系数 | 2.77±0.70(Predicted) |
存储条件 | 2-8°C |
稳定性 | 从提供的购买之日起稳定2年。DMSO中的溶液可以在-20 °C下储存长达3个月。 |
外观 | 固体 |
颜色 | white |
Merck | 14,6551 |
物化性质 | 淡黄色结晶性粉末,无臭无味。溶于乙醇或丙酮,不溶于水。熔点124~128℃。急性毒性LD50小鼠,大鼠(mg/kg):3562,6599口服;33,16静脉注射。(+)-构型:[α]D20+7.9°(C=0.439,二氧六环)。(-)-构型:[α]D20-7.93°(C=0.374,二氧六环)。 |
MDL号 | MFCD00153848 |
危险品标志 | Xn - 有害物品 |
风险术语 | R20/21/22 - 吸入、皮肤接触及吞食有害。 R48/22 - 吞食长期接触严重危害健康。 |
安全术语 | 36 - 穿戴适当的防护服。 |
WGK Germany | 1 |
RTECS | US7975500 |
海关编号 | 29333990 |
Hazard Class | IRRITANT |
上游原料 | 乙醇 间硝基苯甲醛 乙二醇甲醚 乙酰乙酸甲氧乙酯 氢氧化铵 |
下游产品 | 尼莫地平相关物质B |
参考资料 展开查看 | 1. 王圣鑫,闫向丽,郑昊圳,王利胜.毛蕊异黄酮苷和芍药苷联用对氧糖剥夺再灌注HT22细胞PI3K/AKT信号通路的影响[J].中药新药与临床药理,2020,31(02):138-142. 2. 袁凌跃,翟冬煜.氯胺酮减轻小鼠脑缺血再灌注损伤的炎性反应与NF-κB信号通路相关性研究[J].中国药师,2020,23(04):614-619. 3. 张娟红, 王昌, 赵安鹏,等. 肠道菌群介导的阿莫西林与硝苯地平相互作用研究[J]. 药学学报, 2018, 053(010):1721-1725. 4. 马兆臣 陈奎奎 李月婷 et al. 丹荷颗粒25种特征性成分LC-MS测定及制剂一致性分析[J]. 中草药 2019 v.50;No.659(24):63-72. 5. 朱慧渊,苗琦,王江,刘妍如,王文瑄,罗斌,党珊.丹参、红花有效组分配伍对缺血性脑卒中大鼠脑组织致炎因子的作用机制[J].中国实验方剂学杂志,2020,26(21):77-83. 6. Bi Y, Lv B, Li L, Lee RJ, Xie J, Qiu Z, Teng L. A Liposomal Formulation for Improving Solubility and Oral Bioavailability of Nifedipine. Molecules. 2020; 25(2):338. https://doi.org/10.3390/molecules25020338 7. [IF=6.419] Juanhong Zhang et al."Plateau hypoxia attenuates the metabolic activity of intestinal flora to enhance the bioavailability of nifedipine."Drug Deliv. 2018;25(1):1175-1181 8. [IF=4.411] Ye Bi et al."A Liposomal Formulation for Improving Solubility and Oral Bioavailability of Nifedipine."Molecules. 2020 Jan;25(2):338 9. [IF=3.996] Wang Wen-Jun et al."Oxymatrine Alleviates Hyperglycemic Cerebral Ischemia/Reperfusion Injury via Protecting Microvessel."Neurochem Res. 2022 Jan;:1-14 10. [IF=4.162] Yingying He et al."Identification of Active Ingredients of Huangqi Guizhi Wuwu Decoction for Promoting Nerve Function Recovery After Ischemic Stroke Using HT22 Live-Cell-Based Affinity Chromatography Combined with HPLC-MS/MS."Drug Des Dev Ther. 2021; 15: |
黄色结晶性粉末,无臭无味。溶于乙醇或丙酮,不溶于水。熔点124~128℃。
间硝基苯甲醛和乙酰乙酸甲单氧基乙酯在盐酸或浓硫酸催化下缩合,得到的产物再和3-氨基丁烯酸异丙酯在无水乙醇中加热环合,即可得尼莫地平。或者间硝基苯甲醛和乙酰乙酸异丙酯于室温下搅拌溶解,加入冰乙酸和哌啶,搅拌固化、静置保温后,加入乙醇,加热回流至固体溶解。经过滤析出结晶,干燥,得2-(3一硝基苯亚甲基)乙酰乙酸异丙酯,该物质和3一氨基丁烯酸-2-甲氧基乙酯反应,粗品用乙醇重结晶,得尼莫地平。
本品为2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸2-甲氧乙酯异丙酯。按干燥品计算,含C21H26N207应为 98.5%〜101.5% 。
本品的熔点(通则0612)为124〜128°C。
德国Bayer公司开发.19 85年上市。钙通道拮抗剂,具有抗缺血和抗血管收缩的作用。为脑血管扩张和脑功能改善药。主要用于脑血管疾患,如脑血管灌注不足,脑血管痉挛,中风和偏头痛等。
LD50小鼠,大鼠(mg/kg):3562, 6599经口;33. 16静脉注射。
取本品,加丙酮溶解并定量稀释制成每lml中含50mg的溶液,依法测定(通则0621),旋光度为一0.10°至+0.10°。
避光操作。取本品,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每lml中约含0.2mg的溶液,作为供试品溶液;另取2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸-2-甲氧乙酯异丙酯(杂质I )对照品,精密称定,用流动相溶解并定量稀释制成每lml中约含20ug的溶液,精密量取1ml,置100ml量瓶中,精密加人供试品溶液1ml,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照高效液相色谱法(通则0512)试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-乙腈+水(35:38:27)为流动相;检测波长为235nm。取尼莫地平对照品与杂质I对照品各适量,加流动相溶解并稀释制成每lml中各约含200ug与1ug的混合溶液,取20u1,注人液相色谱仪,尼莫地平峰与杂质I峰的分离度应大于3.0。精密量取供试品溶液与对照溶液各20u1,分别注人液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有与杂质I峰保留时间一致的色谱峰,按外标法以峰面积计算,不得过0.1% ; 其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中尼莫地平峰面积的0.5倍(0.5% ),各杂质峰面积(杂质I峰面积乘以1.78)的和不得大于对照溶液中尼莫地平峰面积(1.0% ) 。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.02倍的色谱峰忽略不计。
取本品,在105°C干燥至恒重,减失重量不得过 0.5% (通则 0831)。
取本品l.Og,依法检査(通则0841),遗留残渣不得过0.1% 。
取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检査(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之十。
取本品约0.18g,精密称定,加无水乙醇25ml,微温使溶解,加高氯酸溶液(取70%高氯酸溶液8.5ml,加水至100ml)25ml,加邻二氮菲指示液4滴,用硫酸铈滴定液(0.lmol/L)滴定至溶液由橙红色变为浅黄绿色,并将滴定结果用空白试验校正。每lml硫酸铈滴定液(0.lmol/L)相当于 20.92mg 的 C21H26N2O7。
钙通道阻滞药。
遮光,密封,在干燥处保存。
本品含尼莫地平(C21H26N207) 应为标示量的90.0%〜110.0% 。
本品为类白色至淡黄色片、薄膜衣片或糖衣片;除去包衣后,显类白色至淡黄色。
同尼莫地平。
(l)20mg (2)30mg
遮光,密封保存。
本品含尼莫地平(C21H26N207)应为标示量的90.0% 〜110.0 % 。
本品为微黄色至淡黄色片。
同尼莫地平。
20mg
遮光,密封保存。
本品为尼莫地平加适宜的辅料溶解制成。本品含尼莫地平(C21H26N207)应为标示量的90.0%〜110.0%。
本品内容物为黄色或黄棕色的黏稠液体。
检査
含量测定
同尼莫地平。
20mg
遮光,密封保存。
本品为尼莫地平的灭菌水溶液。含尼莫地平(C21H26N207)应为标示量的 90.0%〜110.0% 。
本品为几乎无色的澄明液体。
同尼莫地平。
(l)10ml:2mg (2)20ml:4mg(3)40ml:8mg (4)50ml:1Omg
遮光,密闭保存。
本品含尼莫地平(C21H26N207 )应为标示量的90.0% 〜110.0 % 。
本品内容物为微黄色至淡黄色颗粒或粉末。
含量测定
同尼莫地平。
(l)20mg (2)30mg
遮光,密封保存
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