盐酸纳洛酮
盐酸纳洛酮(naloxone hydrochloride)
CAS: 357-08-4
化学式: C19H22ClNO4
标准
本品为17-烯丙基-4，5a-环氧基-3，14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐二水合物。按干燥品计算，含C19H21N04•HC1应为98.0%〜102.0% 。
性状
- 本品为白色结晶或结晶性粉末;无臭。
- 本品在水中易溶，在甲醇中溶解，在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。
比旋度
取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每lml中约含25mg的溶液，依法测定（通则0621)，比旋度为—170°至一181°。
鉴别
- 取本品约2mg，置小试管中，加枸橼酸醋酐试液3〜4 滴，在80〜90°C水浴中加热3〜5 分钟，即显紫红色。
- 取本品约lmg，加水lml溶解后，加稀铁氰化钾试液1滴，即显蓝绿色。
- 在105°C下干燥至恒重，本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集646图）一致。
- 本品显氯化物的鉴别反应（通则0301)。
检查
含氯量
取本品约0.30g，精密称定，加甲醇30ml溶解后，加水5ml与荧光黄指示液6〜7滴，用硝酸银滴定液(O.lmol/L)滴定至溶液显粉红色。每lml硝酸银滴定液(O.lmol/L)相当于3.545mg的C1。按干燥品计算，含氯量应为9.54 %〜9.94% 。
有关物质
取本品，精密称定，加0.lmol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每lml中约含5mg 的溶液，作为供试品溶液；取（一）-4，5a-环氧基-3，14-二羟基吗啡喃-6-酮对照品(杂质I )适量，精密称定，加0.lmol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每lml中约含lmg的溶液，作为对照品溶液；精密量取供试品溶液lml与对照品溶液5ml，置同一200ml量瓶中，用0.lmol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。另取盐酸纳洛酮对照品适量，加0.lmol/ L盐酸溶液溶解并制成每lml中约含0.2mg 的溶液，取10ml置25ml量瓶中，加0.4 % 三氯化铁溶液1ml，置水浴中加热10分钟，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，作为含2，2'-双纳洛酮（杂质n )的系统适用性溶液。照高效液相色谱法（通则0512)试验。用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-四氢呋喃-5mmol/L辛烷磺酸钠溶液（用磷酸调节pH 值至2.0) (20：40:940)为流动相A ，以乙腈-四氢呋喃-5mmol/L辛烷磺酸钠溶液（用磷酸调节pH 值至2.0)(255:60:685)为流动相B ，按下表进行梯度洗脱；流速为每分钟1.5ml;检测波长为230nm;柱温为40°C。取系统适用性溶液lOpl注入液相色谱仪，出峰顺序依次为纳洛酮与杂质II，纳洛酮峰的保留时间约为14分钟；取对照溶液lOul注人液相色谱仪，杂质I 峰与纳洛酮峰的分离度应大于4.0 ，精密量取对照溶液与供试品溶液各10u1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱中如有与杂质I 保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.5 % ; 如有与杂质II 保留时间一致的色谱峰，其峰面积乘以校正因子0.53，不得大于对照溶液中纳洛酮峰面积（0.5 % ) ; 其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中纳洛酮峰面积（0.5 % ) ; 各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中纳洛酮峰面积的2倍（1.0% ) 。供试品溶液色谱图中小于对照溶液中纳洛酮峰面积0.05倍的色谱峰忽略不计。
干燥失重
取本品0.5g，先在90°C干燥4小时，再在105°C干燥至恒重，减失重量不得过11.0% (通则0831)。
| 中文名 | 盐酸纳洛酮 |
| 英文名 | naloxone hydrochloride |
| 别名 | 盐酸纳洛酮 盐酸纳诺酮 盐酸纳络酮 纳洛酮盐酸盐 (-)-纳洛酮 盐酸盐 17-烯丙基-4,5α-环氧-3,14-二羟基吗啡烷-6-酮 17-烯丙基-4,5a-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐 |
| 英文别名 | en1530 Naloxone HCl NALOXONE HCL NALOXONE HYDROCHLORIDE naloxone hydrochloride l-n-allyl-14-hydroxynordihydromorphinonehydrochloride 17-allyl-4,5-alpha-epoxy-3,14-dihydroxymorphinan-6-onehydrochloride 4,5alpha-epoxy-3,14-dihydroxy-17-(2-propenyl)morphinan-6-one hydrochloride (5ALPHA)-4,5-EPOXY-3,14-DIHYDRO-17-(2-PROPENYL)MORPHINAN-6-ONE HYDROCHLORIDE morphinan-6-one,4,5-epoxy-3,14-dihydroxy-17-(2-propenyl)-,hydrochloride,(5-a (5alpha)-3,14-dihydroxy-17-prop-2-en-1-yl-4,5-epoxymorphinan-6-one hydrochloride |
| CAS | 357-08-4 |
| EINECS | 206-611-0 |
| 化学式 | C19H22ClNO4 |
| 分子量 | 363.84 |
| InChI | InChI=1/C19H21NO4.ClH/c1-2-8-20-9-7-18-15-11-3-4-12(21)16(15)24-17(18)13(22)5-6-19(18,23)14(20)10-11;/h2-4,14,17,21,23H,1,5-10H2;1H/t14-,17+,18+,19-;/m1./s1 |
| 熔点 | 200-2050C |
| 沸点 | 532.8°C at 760 mmHg |
| 闪点 | 276.1°C |
| 水溶性 | Soluble in water (73 mg/ml), ethanol (3.3 mg/ml), methanol (50 mg/ml) and dimethyl sulfoxide (73 mg/ml). Insoluble in ether |
| 蒸汽压 | 3.49E-12mmHg at 25°C |
| 溶解度 | 乙醇: 3.3毫克/毫升，如果避光，冷藏几个月稳定。 |
| 存储条件 | 2-8°C |
| 稳定性 | 从提供的购买之日起稳定1年。DMSO或蒸馏水中的溶液可以在-20 °C下储存长达2个月。 |
| 外观 | 粉末 |
| 颜色 | white to off-white |
| 物化性质 | 结晶。熔点200-205℃。溶于水、醇，不溶于醚。纳络酮（[465-65-6]）熔点184℃。 |
| 体外研究 | Naloxone显著降低了LPS诱导的中脑神经元的变性。Naloxone和立体异构体（+）- Naloxone保护的多巴胺能神经元具有相等的效力。Naloxone抑制LPS诱导的小胶质细胞活化和炎症因子的释放，并抑制小胶质细胞产生超氧自由基，这和Naloxone异构体的保护作用有最好的相关性。Naloxone部分抑制[（3）H] LPS到细胞膜的结合，但以对过氧亚硝酸盐导致的多巴胺能神经元损失无作用，过氧亚硝酸盐是一氧化氮和超氧化物的产物。 |
| 体内研究 | Naloxone（18.0毫克/公斤）抑制大鼠对水的摄入，当水是作为唯一液体来源。当大鼠可以在乙醇溶液和水之间进行自由选择时，Naloxone剂量依赖性地减少乙醇消耗，而不改变水的摄入。 在饮用啤酒和近啤酒大鼠中，Naloxone（10 毫克/千克）引起剂量依赖性降低的断点和运动活性 在大鼠黑质中，Naloxone抑制LPS诱导的小神经胶质细胞的活化，并显著降低LPS诱导的多巴胺能神经元损失。 N无论是在热板法和福尔马林试验的第一阶段，Naloxone抑制本镇痛活性，而不会影响对乙酰氨基酚的血药浓度。Naloxone阻止中枢神经系统中5-HT的浓度增加和皮质膜中5-HT2受体的减少。 |
| 危险品标志 | Xi - 刺激性物品 |
| 风险术语 | 36/37/38 - 刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。 |
| 安全术语 | S22 - 切勿吸入粉尘。 S24/25 - 避免与皮肤和眼睛接触。 S26 - 不慎与眼睛接触后，请立即用大量清水冲洗并征求医生意见。 S36/37/39 - 穿戴适当的防护服、手套和护目镜或面具。 S36 - 穿戴适当的防护服。 |
| WGK Germany | 3 |
| RTECS | QD2275000 |
| 上游原料 | 乙酐 盐酸 溴化氰 |
| 下游产品 | 纳曲酮EP杂质J |
盐酸纳洛酮 - 标准
可信数据
本品为17-烯丙基-4，5a-环氧基-3，14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐二水合物。按干燥品计算，含C19H21N04•HC1应为98.0%〜102.0% 。
最后更新：2024-01-02 23:10:35
盐酸纳洛酮 - 性状
可信数据
- 本品为白色结晶或结晶性粉末;无臭。
- 本品在水中易溶，在甲醇中溶解，在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。
比旋度
取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每lml中约含25mg的溶液，依法测定（通则0621)，比旋度为—170°至一181°。
最后更新：2022-01-01 15:05:24
盐酸纳洛酮 - 鉴别
可信数据
- 取本品约2mg，置小试管中，加枸橼酸醋酐试液3〜4 滴，在80〜90°C水浴中加热3〜5 分钟，即显紫红色。
- 取本品约lmg，加水lml溶解后，加稀铁氰化钾试液1滴，即显蓝绿色。
- 在105°C下干燥至恒重，本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集646图）一致。
- 本品显氯化物的鉴别反应（通则0301)。
最后更新：2022-01-01 15:05:24
盐酸纳洛酮 - 检查
可信数据
含氯量
取本品约0.30g，精密称定，加甲醇30ml溶解后，加水5ml与荧光黄指示液6〜7滴，用硝酸银滴定液(O.lmol/L)滴定至溶液显粉红色。每lml硝酸银滴定液(O.lmol/L)相当于3.545mg的C1。按干燥品计算，含氯量应为9.54 %〜9.94% 。
有关物质
取本品，精密称定，加0.lmol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每lml中约含5mg 的溶液，作为供试品溶液；取（一）-4，5a-环氧基-3，14-二羟基吗啡喃-6-酮对照品(杂质I )适量，精密称定，加0.lmol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每lml中约含lmg的溶液，作为对照品溶液；精密量取供试品溶液lml与对照品溶液5ml，置同一200ml量瓶中，用0.lmol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。另取盐酸纳洛酮对照品适量，加0.lmol/ L盐酸溶液溶解并制成每lml中约含0.2mg 的溶液，取10ml置25ml量瓶中，加0.4 % 三氯化铁溶液1ml，置水浴中加热10分钟，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，作为含2，2'-双纳洛酮（杂质n )的系统适用性溶液。照高效液相色谱法（通则0512)试验。用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-四氢呋喃-5mmol/L辛烷磺酸钠溶液（用磷酸调节pH 值至2.0) (20：40:940)为流动相A ，以乙腈-四氢呋喃-5mmol/L辛烷磺酸钠溶液（用磷酸调节pH 值至2.0)(255:60:685)为流动相B ，按下表进行梯度洗脱；流速为每分钟1.5ml;检测波长为230nm;柱温为40°C。取系统适用性溶液lOpl注入液相色谱仪，出峰顺序依次为纳洛酮与杂质II，纳洛酮峰的保留时间约为14分钟；取对照溶液lOul注人液相色谱仪，杂质I 峰与纳洛酮峰的分离度应大于4.0 ，精密量取对照溶液与供试品溶液各10u1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱中如有与杂质I 保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.5 % ; 如有与杂质II 保留时间一致的色谱峰，其峰面积乘以校正因子0.53，不得大于对照溶液中纳洛酮峰面积（0.5 % ) ; 其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中纳洛酮峰面积（0.5 % ) ; 各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中纳洛酮峰面积的2倍（1.0% ) 。供试品溶液色谱图中小于对照溶液中纳洛酮峰面积0.05倍的色谱峰忽略不计。
干燥失重
取本品0.5g，先在90°C干燥4小时，再在105°C干燥至恒重，减失重量不得过11.0% (通则0831)。
最后更新：2022-01-01 15:05:25
盐酸纳洛酮 - 含量测定
可信数据
取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸40ml和醋酐10ml超声使溶解后，放冷，照电位滴定法(通则0701)，用高氯酸滴定液(0.lmol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml高氯酸滴定液（0.lmol/L)相当于36.38mg的 C19H21N04•HCl。
最后更新：2022-01-01 15:05:26
盐酸纳洛酮 - 类别
可信数据
吗啡拮抗药。
最后更新：2022-01-01 15:05:26
盐酸纳洛酮 - 贮藏
可信数据
遮光，密封保存。
最后更新：2022-01-01 15:05:26
盐酸纳洛酮 - 盐酸纳洛酮注射液
可信数据
本品为盐酸纳洛酮的灭菌水溶液。含盐酸纳洛酮(C19H21N04•HCl) 应为标示量的 90.0 %〜110.0% 。
性状
本品为无色澄明液体。
鉴别
- 取本品适量，置瓷蒸发皿中，于沸水浴中蒸干，加枸橼酸醋酐试液1滴，在80〜90°C水浴中加热3〜5 分钟，显紫红色。
- 取本品，照紫外-可见分光光度法（通则0401)测定，在280nm的波长处有最大吸收，在263nm的波长处有最小吸收。
- 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
检查
- pH值 应为3.0〜4.0(通则0631)。
- 杂质I 取含量测定项下的供试品溶液，作为供试品溶液;精密量取lml,置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液;取盐酸纳洛酮对照品适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并制成每lml中含0.2mg 的溶液，取10ml，置25ml量瓶中，加0.4 %三氯化铁溶液1ml，置水浴中加热10分钟，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，作为含杂质II 的系统适用性溶液。照含量测定项下的色谱条件，取系统适用性溶液10ul注人液相色谱仪，出峰顺序依次为盐酸纳洛酮与杂质II ;精密量取对照溶液与供试品溶液各lOul，分别注人液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱中如有与杂质II 保留时间一致的色谱峰，其峰面积乘以校正因子0.53，不得大于对照溶液主峰面积的 2倍(4.0% ) 。
- 细菌内毒素 取本品，依法检査（通则1143)，每lmg盐酸纳洛酮中含内毒素的量应小于25EU。
- 其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102)。
含量测定
- 照高效液相色谱法(通则0512)测定。
- 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以辛烷磺酸钠溶液(取1-辛烷磺酸钠1.36g与氯化钠l.Og，加水580ml使溶解，摇匀)-甲醇-磷酸（580:420:1)为流动相；检测波长为229nm。理论板数按纳洛酮峰计算不低于1000。
- 测定法 精密量取本品适量，用稀释剂（取乙二胺四醋酸二钠150mg，置2000ml量瓶中，加盐酸0.9ml，加水溶解并稀释至刻度，摇匀）定量稀释制成每lml中约含盐酸纳洛酮0.lmg 的溶液，作为供试品溶液，精密量取10u1注人液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸纳洛酮对照品，精密称定，同法操作。按外标法以峰面积计算，即得。
类别
同盐酸纳洛酮。
规格
（1)lml:0.4mg (2)lml:lmg (3)2ml:2mg (4) 10ml:4mg
贮藏
密闭，干燥处保存。
最后更新：2022-01-01 15:05:27
盐酸纳洛酮 - 注射用盐酸纳洛酮
可信数据
本品为盐酸纳洛酮的无菌冻干品。含盐酸纳洛酮(C19H21N04•HCl)应为标示量的 95.0 %〜105.0% 。
性状
本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。
鉴别
- 取本品适量(约相当于盐酸纳洛酮lmg )，加水lml溶解后，加稀铁氰化钾试液1滴，即显蓝绿色。
- 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
- 本品的水溶液显氯化物鉴别（1)的反应（通则0301)。
检查
- 酸度 取本品适量，加水溶解并制成每lml中含0.4mg的溶液，依法测定(通则0631)，pH 值应为3.0〜7.0。
- 溶液的澄清度与颜色 取本品适量，加水溶解并制成每lml中含0.4mg 的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色1 号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。
- 有关物质 取本品适量，精密称定，加0.lmol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每lml中约含盐酸纳洛酮0.4mg的溶液，作为供试品溶液；另取盐酸纳洛酮杂质I 适量，精密称定，加0.lmol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每lml中约含0.4mg 的溶液，作为对照品溶液；精密量取供试品溶液与对照品溶液各1ml，置同一200ml量瓶中，用0.lmol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇勻，作为对照溶液。另取盐酸纳洛酮对照品适量，加0.lmol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每lml中约含0.2mg的溶液，取10ml置25ml量瓶中，加0.4% 三氯化铁水溶液1ml，置水浴中加热10分钟，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，作为含盐酸纳洛酮杂质II的系统适用性溶液。照盐酸纳洛酮有关物质项下的色谱条件，取系统适用性溶液50u1，注入液相色谱仪，出峰顺序依次为纳洛酮峰与杂质II峰，纳洛酮峰的保留时间约为20分钟。取对照溶液50u1注入液相色谱仪，杂质I 峰与纳洛酮峰的分离度应大于4.0。精密量取对照溶液与供试品溶液50u1，分别注人液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有与杂质I 保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过盐酸纳洛酮的0.5 % ;如有与杂质II 保留时间一致的色谱峰，其峰面积乘以校正因子0.53,不得大于对照溶液中纳洛酮峰面积(0.5 % ) ;其他单个杂质峰面积（相对保留时间0.2 之前的峰除外）不得大于对照溶液中纳洛酮峰面积（0.5% ) ; 各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中纳洛酮峰面积的4倍(2.0 % )。供试品溶液色谱图中小于对照溶液中纳洛酮峰面积0.05倍的色谱峰忽略不计。
- 含量均匀度 以含量测定项下测得的每瓶含量计算，应符合规定（通则0941)。
- 水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1)测定，含水分不得过4.0% 。
- 细菌内毒素 取本品，依法测定（通则1143)，每lmg 盐酸纳洛酮中含内毒素的量应小于30EU。
- 其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102)。
含量测定
- 照高效液相色谱法（通则0512)测定。
- 色谱条件与系统适用性试验 用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以5 mmol / L辛烷磺酸钠溶液（用磷酸调节pH 值至2.0)-乙腈-四氢呋喃（800:255:60)为流动相；检测波长为230nm。理论板数按纳洛酮峰计算应不低于2000。
- 测定法 取本品10瓶，分别加0.lmol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每lml中约含盐酸纳洛酮40ug 的溶液，作为供试品溶液，精密量取20ul注人液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸纳洛酮对照品适量，精密称定，同法操作。按外标法以峰面积分别计算每瓶的含量，以10瓶的平均含量计算，即得。
类别
同盐酸纳洛酮。
规格
（1)0.4mg (2)0.8mg (3)1.Omg (4)1.2mg(5)2.Omg (6)4.Omg
贮藏
遮光，密闭保存。
最后更新：2022-01-01 15:05:29
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