将对甲氧基苯乙腈溶于四氢呋喃中,在氮气保护加入丁烷锂的己烷溶液。再加入环己酮进行反应。反应液放入含有冰的氯化铵饱和水溶液,再加入水。过滤沉淀,用水和乙醚洗,得1-[氰基(4-甲氧苯基)甲基]环己醇。将其溶于氨一乙醇混合液,加入锗一氧化铝进行催化氢化。滤去催化剂,用乙醇洗。洗液和滤液合并,浓缩至油状物。将该油状物、甲醛水溶液、甲酸和水一起搅拌过夜。反应液浓缩,加入水,用浓盐酸调至pH为2,用乙酸乙酯提取以移去粉红色的杂质。提取后的水溶液用氢氧化钠溶液碱化,然后用乙酸乙酯提取。提取液用饱和盐水洗,干燥、过滤、浓缩。得到的物质溶于乙酸乙酯,加入氯化氢的异丙醇溶液,收集得盐酸文拉法辛。将消旋的文拉法辛溶于乙酸乙酯中,加入二(对甲苯基)- L-酒石酸单水合物的乙酸乙酯溶液,进行分,得到光学异构体的(+)一或(一)一文拉法辛,酸化得到盐酸盐。
Wyeth-Ayerst公司开发,1993年上市。文拉法辛是一种新型抗抑郁药物,能同时抑制5一羟色胺和去甲肾上腺素的回收。由于具有疗效确切、不良反应少、起效迅速、药物之间相互作用少等优点,目前已经广泛用于抑郁症,尤其是重症抑郁症的治疗。
中文名 | 顽发克星 |
英文名 | Venlafaxine |
别名 | 万拉法新 顽发克星 文拉法新 维拉法司 文拉法辛 盐酸文法拉新 文拉法辛二聚体杂质 2-(4-甲氧基苯基)-2-(1-环己醇基)乙胺盐酸盐 (R|S)-1-[2-(二甲胺)-1-(4-甲氧苯基)乙基]环己醇 |
英文别名 | Venlafaxine venlafexine (?-1-[a-[(dimethylamino)methyl]-p-methoxybenzyl]cyclohexanol 1-[2-(dimethylamino)-1-[4-(methylamino)phenyl]ethyl]cyclohexanol N,N-dimethyl-2-(1-hydroxycyclohexyl)-2-(4-methoxyphenyl)ethylamine |
CAS | 93413-69-5 |
EINECS | 618-944-2 |
化学式 | C17H27NO2 |
分子量 | 277.4 |
InChI | InChI=1/C17H28N2O/c1-18-15-9-7-14(8-10-15)16(13-19(2)3)17(20)11-5-4-6-12-17/h7-10,16,18,20H,4-6,11-13H2,1-3H3 |
密度 | 1.074g/cm3 |
熔点 | 72-74°C |
沸点 | 416.1°C at 760 mmHg |
闪点 | 205.4°C |
水溶性 | <0.1g/L(room temperature) |
蒸汽压 | 1.14E-07mmHg at 25°C |
折射率 | 1.579 |
存储条件 | 2-8℃ |
物化性质 | 化学性质 (+)-构型:从乙酸乙酯结晶,熔点102-104℃。[α]D23+27.6°(C=1.07,95%乙醇)。 (-)-构型:从乙酸乙酯结晶,熔点102~104℃。[α]D23-27.1。(C=1.04,95%乙醇)。 盐酸文拉法辛(Venlafaxine Hydrochloride):C17H27NO2?HCl。[99300-78-4]。 从甲醇-乙酸乙酯得白色或类白色结晶性固体,熔点215~217℃。溶解度(mg/m1):水572。分配系数(辛醇/水):0.43。 (+)-构型盐酸盐:从甲醇-乙醚结晶,熔点240~240.5℃,[α] D20-4.7°(C=0.945,乙醇)。 (-)-构型盐酸盐:从甲醇-乙醚结晶,熔点240~240.5C。[α]D23+4.6°(C=1.0,乙醇)。 |
上游原料 | 正丁基锂 氯化铵 异丙醇 氧化铝 环己酮 浓盐酸 |
下游产品 | 盐酸文拉法辛杂质A |
参考资料 展开查看 | 1. 黄秀容,袁青,柳爱红,王兴旺,方宣琼.针刺百会、印堂对脑卒中抑郁大鼠神经递质释放及miRNA-219/CaMKⅡγ通路的影响[J].针灸临床杂志,2020,36(12):63-68. 2. [IF=3.935] Hui Jiang et al."Preparation of covalently bonded liposome capillary column and its application in evaluation of drug membrane permeability."J Pharmaceut Biomed. 2022 Feb;209:114513 |
将对甲氧基苯乙腈溶于四氢呋喃中,在氮气保护加入丁烷锂的己烷溶液。再加入环己酮进行反应。反应液放入含有冰的氯化铵饱和水溶液,再加入水。过滤沉淀,用水和乙醚洗,得1-[氰基(4-甲氧苯基)甲基]环己醇。将其溶于氨一乙醇混合液,加入锗一氧化铝进行催化氢化。滤去催化剂,用乙醇洗。洗液和滤液合并,浓缩至油状物。将该油状物、甲醛水溶液、甲酸和水一起搅拌过夜。反应液浓缩,加入水,用浓盐酸调至pH为2,用乙酸乙酯提取以移去粉红色的杂质。提取后的水溶液用氢氧化钠溶液碱化,然后用乙酸乙酯提取。提取液用饱和盐水洗,干燥、过滤、浓缩。得到的物质溶于乙酸乙酯,加入氯化氢的异丙醇溶液,收集得盐酸文拉法辛。将消旋的文拉法辛溶于乙酸乙酯中,加入二(对甲苯基)- L-酒石酸单水合物的乙酸乙酯溶液,进行分,得到光学异构体的(+)一或(一)一文拉法辛,酸化得到盐酸盐。
Wyeth-Ayerst公司开发,1993年上市。文拉法辛是一种新型抗抑郁药物,能同时抑制5一羟色胺和去甲肾上腺素的回收。由于具有疗效确切、不良反应少、起效迅速、药物之间相互作用少等优点,目前已经广泛用于抑郁症,尤其是重症抑郁症的治疗。
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