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MMRi62品牌:MedChemExpress (MCE)
货号:HY-148409
CAS:352693-80-2
纯度:99.58%
存储条件:4°C, protect from light *In solvent : -80°C, 6 months
-20°C, 1 month (protect from light)
运输条件:美国大陆的室温
其他地方可能有所不同。
产品活性:MMRi62 是一种铁死亡 (ferroptosis) 诱导剂,靶向 MDM2-MDM4 (抑癌基因 p53 负调控因子)。MMRi62 对胰腺导管腺癌 (PDAC) 细胞显示出 p53 独立的促凋亡 (apoptosis) 活性,并诱导其自噬 (autophagy)。MMRi62 诱导铁死亡,伴随着活性氧增加和铁蛋白重链 (FTH1) 溶酶体降解。MMRi62 还可导致突变型 p53 的蛋白酶体降解,并对具有 KRAS 和 TP53 高频突变特征的原位异种移植 PDAC 小鼠模型具有体内药效。
生物活性:MMRi62,一种铁死亡诱导剂,靶向MDM2-MDM4(肿瘤抑制因子p53的负调节因子)。 MMRi62 对胰腺导管腺癌细胞 (PDAC) 表现出不依赖于 P53 的促凋亡活性,并诱导自噬。 MMRi62 诱导铁死亡,导致活性氧增加和铁蛋白重链 (FTH1) 的溶酶体降解。 MMRi62 还会导致突变 p53 的蛋白酶体降解,还可抑制体内具有 KRAS 和 TP53.12 高频突变特征的原位异种移植 PDAC 小鼠模型[1][2] .体外:MMRi62 通过诱导细胞死亡来抑制胰腺导管腺癌细胞 (PDAC) 的增殖、克隆形成和球状生长[1] .
1MMRi62 (3 nM-100 μM
4 h) 与 MDM2 和 MDM4 的 RING-RING 异二聚体结合,Kd 值为 1.39 μM[2]。
MMRi62 (10 nM-1 μM
72 h) 诱导细胞凋亡并抑制白血病细胞,IC50sof 0.34 µM (HL60) 和 0.22 µM (HL60VR)[2]< /sup>.
MMRi62(5 μM 和 10μM
24 小时)可降低 MDM2B 自身泛素化,以剂量依赖性方式增加 MDM4 泛素化[2]。
MMRi62 是一种 E3 连接酶能够将底物偏好从 MDM2 切换为 MDM4 的修饰剂[2]。
MMRi62(5 μM
24 和 72 小时)以不依赖 p53 的方式诱导细胞凋亡[2].
体内:MMRi62 通过抑制与 NCOA4 和突变 p53 下调相关的小鼠肿瘤生长,在原位异种移植 PDAC 小鼠模型中显示出抗肿瘤活性[1]。
MMRi62 还可完全消除原位肿瘤的转移[1]。
体外:MMRi62 通过诱导细胞死亡抑制胰腺导管腺癌细胞 (PDAC) 的增殖、克隆和球形生长[1]。 MMRi62 (3 nM-100 μM
4 h) 与 MDM2 和 MDM4 的环环异质二聚体结合,Kd 值为 1.39 μM[2]。 MMRi62 (10 nM-1 μM
72 h) 诱导白血病细胞凋亡,抑制白血病细胞的 IC50 分别为 0.34 μM (HL60) 和 0.22 μM (HL60VR)[2]。 MMRi62 (5 μM, 10μM
24 h) 以剂量依赖性的方式降低 MDM2B 自泛素化,增加 MDM4 泛素化
[2]. MMRi62 是 E3 连接酶修饰剂,能够将底物偏好从 MDM2 切换到 MDM4 [2]。 MMRi62 (5 μM
24, 72 h) 诱导细胞凋亡,不依赖于 p53[2]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。
体内:MMRi62 在原位异种移植 PDAC 小鼠模型中显示出抗肿瘤活性,通过抑制 NCOA4 和突变型 p53 下调,抑制小鼠的肿瘤生长[1]。 MMRi62 也完全消除原位肿瘤的转移[1]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。